一、苦木的抗菌作用

从苦木中分离出总生物碱部分、含内酯酸不溶部分和提取后的碱性物。用杯碟法，选用8种菌株，观察上述三部分的体外抗菌作用。发现总生物碱部分对溶血性乙型链球菌816、金黄色葡萄球菌209P、宋内氏痢疾杆菌51334、枯草杆菌6633和八叠球菌有抑菌作用(表30-4-1)。通过板层法将总碱展开，自上而下粗略分成5部分，抗菌实验证明第1，2部分有抑菌作用，第3，4，5部分无明显的抑菌作用(表30-4-2)。自第1，2部分，分离出4种单体，分别为：苦木碱乙、苦木碱丁、苦木碱庚和苦木碱己。抗菌实验发现苦木碱乙对肺炎双球菌、溶血性乙型链球菌、金黄色葡萄球菌209P、枯草杆菌6633;苦木碱丁对肺炎双球菌、枯草杆菌6633;苦木碱庚对肺炎双球菌、枯草杆菌;苦木碱己对肺炎双球菌、溶血性乙型链球菌、枯草杆菌有抑菌作用(表30-4-3)。

苦木生物碱也有抗真菌的作用。Taichi Ohmoto等人将甲基-β-咔巴啉-1-羧酸酯(methyl-β-carboline-1-carboxylate)、1-羟甲基-β-咔巴啉(1-hydroxymethyl-β-carboline)、4，5-二甲氧基铁屎米酮(4，5-dimeth-oxycanthin-6-one)、5羟基-4甲氧基铁屎米酮(5-hydroxy-4-methoxycanthin-6-one)及铁屎米酮(canthin-6-one)溶于二甲基亚砜或丙酮内，再以培基稀释成不同浓度。培基为低盐肉汤或YES肉汤。用双排试管法检测药物对霉菌生长和产毒的影响。将霉菌孢子悬液接种到培基内，25℃斜面培养8～12天。观察霉菌的生长和检测霉菌毒素的浓度。结果发现铁屎米酮抗真菌活性最强，抑制黄曲霉菌(A.flavus ATCC-28539)、寄生曲霉菌(A.Parasiticus NRRL-3000)、赭曲霉菌(A.Ochraceus STA-15)和杂色曲霉菌(A.Versicolor 1-20-b)生长的最低浓度为5～80μg/ml。在该浓度下，也能抑制黄曲毒素、赭曲毒素或柄曲毒素的分泌。甲基-β-咔巴啉-羧酸酯完全抑制黄曲霉菌、赭曲霉毒和杂色曲霉菌生长的浓度分别为400、800和1600μg/ml。另外3种苦木碱浓度在800μg/ml时未表现抑制真菌生长的作用。

表30-4-1　苦木体外抗菌实验

表30-4-2　苦木总碱5个部分的抑菌实验

表30-4-3　苦木4种生物碱体外抑菌实验

二、苦木对心血管系统的作用

马树德等人给戊巴比妥钠麻醉的犬静脉注射苦木总碱1mg/kg，血压平均下降52.3±3.8mmHg(P<0.01)，维持8～10分钟。同时心率减慢，以第3分钟时减慢最显著，平均减慢18.2次/分(P<0.001)，10分钟后逐渐恢复正常。

正常大鼠口服苦木总碱40mg/kg，连续14天，颈总动脉血压由对照组90.5±12.7mmHg下降到78.9±17.5mmHg(P<0.05)。肾型高血压大鼠口服苦木总碱40mg/kg，连续7天，颈总动脉血压由对照组的128.5±14.5mmHg下降到106.2±28.7mmHg(P<0.05)。

给犬静脉注射苦木总碱0.75和1.5mg/kg，除血压下降，心率减慢外，冠脉血流量也减少，作用可维持30分钟，但不减少脑和肾的血流量。注射总碱后，冠脉阻力无显著变化，但心脏张力指数降低。大剂量组心肌耗氧量下降37.71%(P<0.01)。静脉注射总碱又可使犬心输出量降低，1.5mg/kg作用更显著。上述剂量使心脏指数，左心作功明显减少，每搏输出量无明显变化，1.5mg/kg注射后20分钟总外周阻力显著升高。可见对于高心输出量的高血压病人及伴有冠心病者的治疗是有利的，但心肌严重损伤，心功能不全者应禁用。

苦木总碱降压的原理有中枢性机制参予。家兔静脉注射总碱1mg/kg，颈交感神经干放电减慢，4～8mg/kg，颈交感神经干放电明显减慢，放电次数减少，每次放电脉冲数减少。同时血压下降10～25.5mmHg。总碱对交感神经有抑制作用，其降压作用可能与此有关。

苦木总碱对麻醉狗心电图有影响。静脉注射总碱5mg/kg以上，可使心率减慢，同时伴有P-R间期延长，房室传导减慢。当剂量为15mg/kg以上时，心电图出现T波双向、倒置及ST段呈弓背向上的单向曲线等心肌缺血现象。Q-T间期延长，剂量增大，延长程度愈大。一方面为心率减慢之故，另方面也反映大剂量时心肌供血不足。

三、苦木的抗蛇毒作用

梁文洁以醇提水沉法制备苦木注射液，浓度相当原生药2g/ml。小白鼠皮下注射致死剂量的银环蛇毒(相当LD80～LD100)，死亡率为80%～86.7%，注射蛇毒的同时，腹腔注射苦木注射液0.2～0.5ml/鼠，死亡率下降至20～33.3%。犬一侧后肢注射银环蛇毒18μg/kg，4只犬全部中毒死亡，另一侧后肢同时皮下注射苦木注射液8ml/犬，结果8只犬全部存活。说明苦木注射液对银环蛇毒中毒的小鼠和犬有明显保护作用。但对眼镜蛇毒和五步蛇毒中毒的小鼠无保护作用。

四、苦木的毒性

雄小鼠口服苦木总碱的急性毒性LD50为1590±40mg/kg，腹腔注射苦木总碱LD50为600±33mg/kg。雌小鼠腹腔注射苦木酮碱(nigakinone)LD50为210±7mg/kg。

大鼠口服苦木总碱40mg/kg，每天1次，连续14天，肝功能(SGPT)、肾功能(NPN)、血红蛋白、红细胞和白细胞计数，同对照组比较未见明显差异。大白鼠皮下注射苦木总碱40mg/kg连续2周后作组织学检查，心、肝、脾、肺和肾均未见明显异常改变。

犬肌肉注射苦木总碱5mg/kg，连续2周，给药期间及给药后，动物食欲良好、活泼、体重无明显改变。心音、血象和肝肾功能均正常。犬静脉注射总碱2mg/kg，连续1周，3只犬中有2只给药后血清转氨酶(SGPT)有升高的趋势，停药后1周恢复正常。其余各项指标，如体重、心音、血象、肾功能等无明显改变。