伪狂犬病 (PR) 是由伪狂犬病病毒引起家畜和多种野生动物的一种急性传染病。除猪以外的其他动物发病后通常具有发热、奇痒及脑脊髓炎等典型症状，均为致死性感染，但呈散发形式。该病对猪的危害最大，可导致妊娠母猪流产、死胎、木乃伊胎; 初生仔猪具有明显神经症状的急性致死。OIE将本病列为B类动物疫病，我国把其列为二类动物疫病。

PR最早发生于1813年美国的牛群，病牛极度瘙痒，最后死亡。因此，本病也被称为“疯痒病”。瑞士于1849年首次采用“伪狂犬病”这一名词，这是因为病牛的临诊症状与狂犬病相似。1902年匈牙利学者Aujeszky证明由病毒引起，并报道了牛、猫、狗的病例，故命名为奥耶斯基病(Aujeszky's disease)。1933年Traud用组织培养方法分离病毒获得成功。目前，世界许多国家均有报道，且猪、牛及绵羊等动物的发病率逐年增加。我国自1948年报道首例猫伪狂犬病以来，已陆续有猪、牛、羊、貂、狐等发病的报道，尤其是近年来猪的感染和发病有扩大蔓延趋势，成为危害养猪业最严重的猪的传染病之一。

【病原学】 伪狂犬病病毒 (Pseudorabies virus PRV; Aujeszky's disease virus，ADV)，属于疱疹病毒科，甲型疱疹病毒亚科，又名猪疱疹病毒Ⅰ型 (Porcine herpesvirus 1)。病毒完整粒子呈圆形，直径为150～180nm，核衣壳直径为105～110 nm，核衣壳至少由8种蛋白质组成，有囊膜和纤突。基因组由单分子双股线状DNA组成。PRV的毒力是由几种基因协同控制，主要有糖蛋白gE、gD、gI和TK(胸苷激酶) 基因。研究发现TK基因一旦灭活，则PRV TK缺失变异株对宿主毒力将丧失或明显降低。因此，PR基因工程疫苗株都是缺失以下一种或同时缺失几种基因，如gE、gC、gG和TK。糖蛋白gE、gC和gD在病毒免疫诱导方面起着重要作用。

PRV只有一个血清型，但毒株间存在差异。PRV各毒株不能用传统的血清学方法进行区分，目前区分强毒株和弱毒株是采用限制性内切酶(如BamHI) 对病毒基因组进行酶切，比较它们的图谱。这一方法尤其适用于流行病学研究，具有可靠性、重复性。

病毒具有泛嗜性，能在许多细胞中增殖。以兔肾和猪肾 (包括原代细胞和传代细胞) 最适于病毒的增殖。实验动物也可用于病毒的分离，虽然鸡胚对PRV不很敏感，但同样可用于病毒的增殖培养。

病毒最初定位于扁桃体。在感染的最初24 h之内可从头部神经节、脊髓及桥脑中分离到病毒。用核酸探针或PCR可从康复猪的神经节中检出病毒。

病毒对外界抵抗力较强，在污染的猪舍能存活1个多月，在肉中可存活5周以上。环境中PRV的存活取决于pH的高低及温度的变化，在低温潮湿的环境下，pH6～8时最为稳定; 而在3～37℃，pH4.3～9.7的环境中1～7天便可失活; 在干燥的条件下，尤其是直射阳光存在时，病毒很快失活; 55℃ 50min、80℃ 3 min、100℃瞬间即可将其杀死; —70℃适合于病毒培养物的保存，冻干的培养物可保存数年。该病毒对各种化学消毒剂敏感，一般常用的消毒药都有效。

【流行病学】

1.易感动物 猪最易感，其他家畜如牛、羊、猫、犬、鼠、兔、貂、狐狸等也可自然感染; 许多野生动物、肉食动物也易感染。除猪以外，其他所有易感动物感染PRV都是致死性的。人类对本病有抵抗力。

2.传染源 病猪、带毒猪以及带毒鼠类为本病重要传染源，猪是PRV的原始宿主和贮存宿主。康复猪可通过鼻腔分泌物及唾液持续排毒，但粪、尿不带毒。

3.传播途径 本病的传播途径主要是食入污染病毒的饲料、气雾经鼻腔与口腔感染，也可通过交配、精液、胎盘传播; 被PRV污染的工作人员和器具在传播中起着重要的作用; 有资料报道通过吸血昆虫叮咬也可传播本病。

病毒可通过直接接触传播，更容易间接传播，如吸入带病毒粒子的气溶胶或饮用污染的水等。健康猪与病猪、带毒猪直接接触可感染本病，大鼠在猪群之间传递病毒。病鼠或死鼠可能是犬、猫的传染源，犬、猫常因吃病鼠、病猪内脏经消化道感染，鼠可因吃进病猪肉而感染。

本病亦可经皮肤伤口感染，如猪感染本病后其鼻分泌物中有病毒，此时如用病猪鼻盘摩擦兔皮肤伤面即可使之感染而发病。

疱疹病毒可通过持续感染代代相传。母猪感染本病后6～7天乳中有病毒，持续3～5天，乳猪可因吃奶而感染本病; 妊娠母猪感染本病时，常可侵及子宫内的胎儿，而引起垂直传播。

无论是野毒感染猪还是弱毒疫苗免疫猪都会导致潜伏感染。潜伏感染者虽然平时不存在感染的病毒粒子，但在机体受到应激因素或人工给予免疫抑制药物时，潜伏感染可被激活，导致感染性病毒通过鼻、口或生殖道分泌物排出。因此潜伏感染的流行病学意义极其重要，是该病传播过程中不可忽视的环节。牛常因接触病猪而发病，但病牛不会传染其他牛。

4.流行因素及形式 PR的发生具有一定的季节性，多发生在寒冷的季节。PRV对猪的致病作用依赖于许多因素，包括感染猪的年龄、毒株、感染量以及感染途径等，通过脑内、鼻内、气管、胃、口腔和肌肉等途径接种PRV，都可导致发病 (Crandell，1982)，其中以胃内接种猪的敏感性最低。哺乳仔猪日龄越小，发病率和病死率越高，随着日龄增长而下降。

人对PRV不具易感性。在近10年内，尽管人们在猪场与感染猪群或在实验室与病毒广泛接触，但仍没有关于人感染PRV的报道。

【临诊症状】 潜伏期一般为3～6天，短者36 h，长者达10天。

猪： PR的临诊表现主要取决于毒株和感染量，最重要的是感染猪的年龄。强毒株、弱毒株均可感染各种年龄的猪，强毒株在所有猪均表现临诊症状，而弱毒株只在2～3周龄以内的仔猪表现临诊症状。与其他动物的疱疹病毒一样，幼龄猪感染PR病毒后病情最重。神经症状多见于哺乳仔猪和断奶仔猪，呼吸症状见于育成猪和成年猪。

猪感染后其症状因日龄而异，但不发生奇痒。新生仔猪表现高热、神经症状，还可侵害消化系统。成年猪常为隐性感染，妊娠母猪常表现流产、产死胎和木乃伊胎。

2周龄以内哺乳仔猪，病初发热 (41℃)，呕吐、下痢、厌食、精神不振，有的见眼球上翻，视力减退，呼吸困难，呈腹式呼吸，继而出现神经症状，发抖，共济失调，间歇性痉挛，角弓反张，有的后躯麻痹呈犬坐姿势，有的作前进或后退转动，有的倒地作划水运动。常伴有癫癎样发作或昏睡，触摸时肌肉抽搐，最后衰竭而死亡。有中枢神经症状的猪一般在症状出现24～36 h死亡。哺乳仔猪的病死率可高达100%。

3～9周龄猪主要症状同上，但比较轻微，多便秘，病程略长，少数猪出现严重的中枢神经症状，导致休克和死亡。病死率可达40%～60%。部分耐过猪常有后遗症，如偏瘫和发育受阻，如果能精心护理，及时治疗，无继发感染，病死率通常不会超过10%。这些猪出栏时间比其他猪长1～2个月。

2月龄以上猪以呼吸道症状为特征，表现轻微或隐性感染，一过性发热，咳嗽，便秘，发病率很高，达100%，但无并发症时，病死率低，为1%～2%。有的病猪呕吐，多在3～4天恢复。如体温继续升高，病猪又会出现神经症状： 震颤、共济失调，头向上抬，背拱起，倒地后四肢痉挛，间歇性发作。呼吸道症状严重时，可发展至肺炎，剧烈咳嗽，呼吸困难。如果继发有细菌感染，则损失明显加重。

怀孕母猪表现为咳嗽、发热、精神不振，流产、产死胎和木乃伊胎，且以产死胎为主。流产常发生于感染后的10天左右，新疫区可造成60%～90%的怀孕母猪流产和死胎; 母猪临近足月时感染，则产弱胎; 接近分娩期时感染，则所产仔猪出生时就患有PR，1～2天死亡。弱仔猪1～2天内出现呕吐和腹泻，运动失调，痉挛，角弓反张，通常在24～36 h内死亡。感染PRV的后备母猪、空怀母猪和公猪病死率很低，不超过2%。

牛、羊和兔： 对本病特别敏感，感染后病死率高、病程短，症状比较特殊，主要表现体表任何病毒增殖部位的奇痒，并因瘙痒而出现各种姿势。如鼻黏膜受感染，则用力摩擦鼻镜和面部; 眼结膜感染时，以蹄拼命搔痒，有的因而造成眼球破裂塌陷;有的呈犬坐姿势，使劲在地上摩擦肛门或阴户; 有的在头颈、肩胛、胸壁、乳房等部位发生奇痒，奇痒部位因强烈搔痒而脱毛、水肿，甚至出血。此外，还可出现某些神经症状如磨牙，流涎，强烈喷气，狂叫，甚至神志不清，但无攻击行为。病初体温短期升高，后期多因麻痹而死亡，病程2～3天。个别病例发病后无奇痒症状，数小时内即死亡。

犬和猫： 感染PRV的症状是病毒入侵门户范围内瘙痒，有时由于不断地搔抓和咬啃而导致出血。病犬不安，拒食，蜷缩而坐，时常更换蹲坐的地点。体温有时升高，常发生呕吐。经消化道感染的病犬流涎，吞咽困难。病犬舔皮肤受伤处，在几小时后可能产生大范围的烂斑，周围组织肿胀。部分病例还可见类似狂犬病的症状： 病犬撕咬各种物体，冲撞墙壁，摔倒在地。部分病犬头部和颈部屈肌及唇肌间断抽搐，呼吸困难。常在24～36 h内死亡。猫与犬相似。

【病理变化】

猪： 一般无特征性病变。但经常可见浆液性到纤维素性坏死性鼻炎、坏死性扁桃体炎，口腔和上呼吸道局部淋巴结肿胀或出血。有时可见肺水肿以及肺脏散在有小坏死灶、出血点或肺炎灶。如有神经症状，脑膜明显充血、出血和水肿，脑脊髓液增多。另外，也常发现有胃炎、肠炎和肾脏表面的针尖状出血等变化。仔猪及流产胎儿的脑和臀部皮肤出血，肝、脾表面可见到黄白色坏死灶(见彩图42、彩图43、彩图44)，心肌出血，肺出血坏死(见彩图45)，肾脏出血坏死(见彩图46、彩图47)，扁桃体有出血性坏死灶。流产母猪有轻度子宫内膜炎。公猪有的表现为阴囊水肿。

其他动物主要是体表皮肤局部擦伤、撕裂、皮下水肿，肺充血、水肿，心外膜出血，心包积水。

组织变化见中枢神经系统呈弥漫性非化脓性脑膜炎和神经节炎，有明显血管套和胶质细胞坏死。病变部位的胶质细胞、神经细胞、神经节细胞出现嗜酸性核内包涵体。在肺、肾、肾上腺及扁桃体等组织器官具有坏死灶，病变部位周围细胞可见与神经细胞一样的核内包涵体。

【诊断】 根据病畜典型的临诊症状和病理变化，以及流行病学资料，可做出初步诊断。但若只表现呼吸道症状，或者感染只局限于育肥猪和成年猪则较难做出诊断而容易被误诊。所以确诊本病必须进行实验室检查。按照 《伪狂犬病诊断技术》 (GB/T 18641—2002) 进行。

在国际贸易中，指定诊断方法为酶联免疫吸附试验和病毒中和试验。无替代诊断方法。病料样品采集： 用于病毒分离和鉴定一般采集流产胎儿、脑、扁桃体、肺组织以及脑炎病例的鼻咽分泌物等病料; 牛可采集瘙痒病畜的脊髓; 对于隐性感染猪三叉神经节是病毒最密集的部位。用于血清学检查，采集感染动物的血清。上述样品需冷藏送检。

病毒分离和鉴定： 采取流产胎儿、脑炎病例的鼻咽分泌物、脑、扁桃体、肺组织和潜伏感染者的三叉神经节，经处理后接种敏感细胞，在24～72 h内细胞折光性增强，聚集成葡萄串状、形成合胞体。可通过免疫荧光、免疫过氧化物酶或病毒中和试验鉴定病毒。初次分离若没有可见的细胞病变时，可盲传一代再次进行观察。无条件进行细胞培养时，可用疑似病料皮下接种家兔，PRV可引起注射部位的瘙痒，并于2～5天后死亡。亦可接种小鼠，但小鼠不如兔敏感。

PCR鉴定PRV： 利用PCR技术可从患病动物分泌物、组织器官等病料中扩增出PRV基因，从而对患病动物进行确诊。与传统的病毒分离相比较，PCR的优点是能够进行快速诊断，且敏感性很高。

组织切片荧光抗体检测： 该法是一种检测组织中PRV的快速、可靠的方法，首选的被检组织是扁桃体，脑、咽组织涂片也可应用。其优点是在1h内可出结果，对于具有典型PR症状的新生猪，检验结果与病毒分离具有同效性。但对于育肥猪或成年猪，该法不如病毒分离敏感。

血清学诊断： 应用最广泛的有微量病毒中和试验、酶联免疫吸附试验、乳胶凝集试验(LA)、补体结合试验、间接免疫荧光等。微量病毒中和试验的结果较为可靠，因而被用做标准的血清学诊断方法，该法主要用于滴定动物血清中的抗病毒抗体。ELISA可快速检测大量样品及敏感性、特异性高而逐渐取代病毒中和试验，3～4 h内即可对大量血清样品检测完毕。另外，乳胶凝集试验也已被用于该病的诊断，而且是三种常用诊断方法中最为简单、快速的一种，尽管特异性稍差，但敏感性较高。

对血清学检测结果的分析应慎重，特别是对免疫猪和幼龄猪。仔猪的母源抗体可以持续存在到4周龄，对免疫母猪所生小猪的检测过早可能会误诊。

本病应与李氏杆菌病、猪脑脊髓炎、狂犬病等相区别。

【防控措施】 按照 《猪伪狂犬病防治技术规范》 (农办牧 〔2002〕 74号) 实施。

1.加强检疫和管理 引进动物时进行严格的检疫，防止将野毒引入健康动物群是控制伪狂犬病的一个非常重要和必要的措施。严格灭鼠，控制犬、猫、鸟类和其他禽类进入猪场，禁止牛、羊和猪混养，控制人员来往，搞好消毒及血清学监测对该病的防控都有积极的作用。

2.免疫接种 我国预防牛、羊伪狂犬病的疫苗主要是氢氧化铝甲醛灭活苗，牛每次皮下注射8～10 ml，免疫期1年; 羊每只皮下注射0.5 ml，免疫期半年。

猪伪狂犬病疫苗包括灭活疫苗和基因缺失弱毒苗。由于伪狂犬病病毒属于疱疹病毒科，动物感染后具有长期带毒和散毒的危险性，而且可以终身潜伏感染，随时都有可能被其他因素激发而引起暴发流行，因此欧洲一些国家规定只能在其动物群中使用灭活疫苗，禁止使用弱毒疫苗。我国在猪伪狂犬病的控制过程中没有规定使用疫苗的种类，但从长远考虑最好也只使用灭活苗。在已发病猪场或伪狂犬病阳性猪场，建议所有的猪群都进行免疫，其原因是免疫后可减少排毒和散毒的危险，且接种疫苗后可促进育肥猪群的生长和增重。

使用灭活疫苗免疫时，种猪 (包括公猪)初次免疫后间隔4～6周加强免疫1次，以后每胎配种前注射免疫1次，产前1个月左右加强免疫1次，即可获得较好的免疫效果，并可使哺乳仔猪的保护力维持到断奶。留作种用的断奶仔猪在断奶时免疫1次，间隔4～6周后加强免疫1次，以后即可按种猪免疫程序进行。育肥仔猪在断奶时接种一次可维持到出栏。应用弱毒疫苗免疫时，种猪第一次接种后间隔4～6周加强免疫1次，以后每隔6个月进行1次免疫。

3.根除措施 美国与欧洲许多国家自实施伪狂犬病的根除计划以来，已经取得了显著成效。这种根除计划是建立在合适的基因缺失苗及相应的鉴别诊断方法基础上的，一定地区对该病的根除计划成功与否取决于从感染群中剔除阳性感染者的力度。根据不同的国情，通常可选择的方法有：

(1)全群扑杀—重新建群法，即扑杀感染猪群的所有猪只，重新引入无PRV感染的猪群。(2) 检测与剔除法，即通过抗体检测剔除猪群中所有野毒感染阳性的猪，因为它们是潜伏感染猪并可能向外界散毒，这种措施应经一定的时间间隔重复实施，直到猪群中再无PRV野毒存在为止。

美国从1989年制定10年控制和扑灭本病工作计划，分五个阶段实施： ①准备阶段，制定执行计划和工作安排。②对感染猪进行抗体普查，对阳性猪采取控制和净化措施。③对感染猪的确诊和强制扑灭，PR流行控制在10%以下。④继续严密监控，必须达到1年内不出现新的PR感染猪群，这阶段严禁使用疫苗。⑤建立无PR阶段。

在根除伪狂犬病的过程中，具有突破性的技术是基因缺失苗的研制成功和与之相应的鉴别诊断ELISA。目前缺失gE、gC、gG基因的疫苗已经投放市场，同时伴随的鉴别检测技术也已经建立。基因缺失苗免疫的动物，缺乏针对缺失基因编码蛋白所诱导的特异性抗体，而自然感染PRV后则可以产生针对所有病毒蛋白的抗体，因而则将自然感染动物与基因缺失疫苗免疫动物区分开，从而选择性地进行淘汰。一些国家规定了商业公司对疫苗中哪一个或几个基因的缺失; 而有些国家不同疫苗的缺失基因不同，这些疫苗在同一群体中应用时就无法鉴别，因为两种不同的基因缺失苗免疫后会产生所有糖蛋白的抗体，从而造成PRV自然感染的假象。所以，了解所用疫苗的特性是很重要的，在同一群体中不能使用不同的基因缺失苗进行免疫。

4.治疗 本病尚无有效药物治疗，紧急情况下用高免血清治疗，可降低病死率，但对已发病到了晚期的仔猪效果较差。猪干扰素用于同窝仔猪的紧急预防和治疗，有较好的效果; 利用白细胞介素和伪狂犬基因弱毒苗配合对发病猪群进行紧急接种，可在较短时间内控制病情的发展。