概述 犬和猫炎症性肠道疾病(IBD)是引起慢性呕吐和腹泻的最常见的病因。包括一系列特发性慢性胃肠道疾患,特征为肠固有层被淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞或以上细胞共同浸润。任何年龄的动物均可发病,但中老龄犬和猫的发病率最高。此病曾发生在仅仅4月龄的小猫,还特别见于因断乳而引起的腹泻。本病没有明显的性别倾向,但有些品种的犬似乎对某些类型的炎性肠道疾病更为敏感,例如,巴山基犬易患免疫增生型炎症性肠道疾病,拳师犬则对组织细胞溃疡性结肠炎更为敏感。
病因学 炎症性肠道疾病可能与许多其他疾病有关,包括梨形鞭毛虫病、弯曲杆菌病、组织胞浆菌病、细菌过度增殖、食物过敏、淋巴管扩张和淋巴肉瘤。然而大多数IBD病因是无法确定的。
病理生理学 有一点非常重要,要知道炎症性肠道疾病只是对该病的组织学描述,它可能是肠黏膜对各种损伤的普遍反应。临床医生应该考虑,这种各种细胞浸润可能是一种直接针对肠道抗原的免疫介导炎性反应。本病的免疫反应包括多种相伴的过敏反应,它们通过炎性介质,如前列腺素、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子释放而发生。
临床症状 炎症性肠道疾病可以影响到胃、小肠、大肠或这些器官的联合发病。因此,鉴别与本病有关的多种临床症状尤为重要。同时炎症性肠道疾病的临床症状相对是非特异性的,通常与肠道病理学变化的程度和范围有关。
犬患小肠炎症性肠道疾病最容易表现出腹泻,而患病的猫最常见的症状则是呕吐。表3.14中分别列出了犬和猫与IBD有关的症状。
IBD时的腹泻可以根据其特征不同分为小肠性腹泻和大肠性腹泻(表3.15),即使小肠和大肠同时发病,通常也会以某一器官的症状为主。动物可能只表现出腹泻,也可能同时还伴有呕吐或其他症状。腹泻可能是急性的或慢性的,在大多数病例都可以判断出是哪种腹泻,因为常规的止泻药治疗对慢性腹泻没有作用。有些患IBD猫不发生腹泻,除非动物经历了应激过程,如环境改变等。
诊断动物腹泻的第一步,是判断动物是属于小肠性腹泻还是大肠性腹泻或可能同时存在。这样做有助于决定未来诊断步骤的方向,通过结合病史、体检结果和粪便特征作出判断(表3.15)。
表3.14 犬和猫炎症性肠道疾病的临床症状
表3.15 小肠性腹泻和大肠性腹泻的鉴别
犬和猫呕吐期间常有干呕,无喷出物,或常只吐出澄清液体、胆汁或泡沫。有时吐出食物或部分消化食物,但呕吐通常与吃食物无关。呕血很罕见,也可能同时表明有胃部疾病(如糜烂、异物、胃炎、肿瘤)或可能是小肠近端的表层糜烂性变化,也可能是因食道损伤引起的(图3.147)。呕吐出胃中的毛球或毛球积聚在胃内,是猫患本病的重要症状(图3.148)。呕吐及与其相关的症状可能会自发地反复出现,特别是猫。症状可能在几天内某一天突然加剧,然后又自发消失了,表明未经治疗的IBD经历过程为恶化和好转。因此不应该想当然认为,治疗好转是经常对症治疗的结果。
炎症性肠道疾病的其他症状,包括不同程度的精神差、多饮多尿、腹痛、腹鸣、口臭和肠胃胀气。慢性营养不良还会引起动物的脱毛(图3.149)。有些患病动物的吃食增多、食欲不振或厌食、体重减轻和体况差,所有这些可能是营养物质吸收障碍造成的。犬(不包括猫)患有严重小肠疾病,可能会发展为蛋白丢失性肠病(PLE),表现为腹水或四肢水肿。犬患有炎症性肠道疾病,特别是嗜酸性粒细胞性胃肠炎,偶尔会表现出反复发作的呕吐和腹痛,伴有/没有腹泻的症状,这可能在严重程度上与急性胰腺炎相似。
患有IBD的犬体检结果变化不定,从没有显著异常(一般情况下),到可以触摸到增厚小肠、极度消瘦(图3.150)、水肿或腹水(图3.151和图3.152)。大型品种犬出现低蛋白血症后大多导致四肢水肿,而在小型品种犬腹水(伴有/没有胸腔积液)则比较常见。有些患有慢性吸收障碍和低蛋白血症的犬,还患有口腔或舌溃疡(图3.153)。而患病猫的体检结果较微妙,只表现为体重减轻(图3.154),或许触摸到肠管增厚。患有IBD的猫不会发生低蛋白血症及与其相关的水肿或腹水。然而,腹部触诊,尤其是犬和猫只有大肠发病时通常正常。在对病情严重的猫进行体检时,可以触摸到增厚的肠管与肠系膜淋巴结病。
鉴别诊断 胰腺外分泌功能不足(EPI)、小肠细菌过度增殖和肠道肿瘤,特别是弥漫性肠淋巴瘤。如果患病动物大于5岁龄,具有呕吐、体重减轻、多食和腹泻等症状时,必须排除甲状腺功能亢进引起的可能(表3.16)。
表3.16 犬和猫炎症性肠道疾病的鉴别诊断
诊断 只有在对胃、小肠或结肠的活组织检查发现了典型的组织学变化后,才能确诊为炎症性肠道疾病。应该采用逐步式的诊断方法,首先排除肠道病原微生物和寄生虫、肠道部分阻塞、全身性疾病和胰腺外分泌功能不足。
图3.147 一只病史为慢性呕吐的猫食道内蓄积有血液。可能是由于炎症性肠道疾病引起的慢性呕吐,导致远端食道溃疡造成的出血。
图3.148 用内镜从猫胃中取出毛球。猫胃内存有多量犬毛球与慢性胃炎引起的胃排空延迟有关。进一步诊断将会发现这些猫还患有炎症性肠道疾病,图中这只猫就是这样。
图3.149 犬慢性炎症性肠道疾病(IBD),因慢性营养吸收障碍引起的全身性脱毛。
图3.150 犬严重炎症性肠道疾病导致极度消瘦。
图3.151 犬慢性炎症性肠道疾病因严重蛋白丢失性肠病而导致低蛋白血症,引起的压痕性四肢水肿(箭头所指)。
图3.152 犬蛋白丢失性肠病引发低蛋白血症的腹下水肿(全身性水肿)。
图3.153 犬营养吸收障碍和相关的低蛋白血症引起的口腔溃疡。肠道活组织检查发现该犬患有严重的炎症性肠道疾病。
图3.154 这只猫有6个月的腹泻史,体重明显减轻。该猫的肠管明显增厚,活组织检查发现为严重的浆细胞-淋巴细胞性肠炎。
图3.155 犬慢性呕吐和间歇性腹泻的内镜采集活组织,活组织标本的组织学检查为浆细胞和淋巴细胞中度浸润。
图3.156 剖腹术探查时可获取肠道活组织检查标本。这只5岁德国牧羊犬慢性腹泻而体重减轻。明显的回肠患有肠系膜淋巴结病(箭头所指)。活组织检查的组织学见图3.157。
图3.157 图3.156中患犬的肠活组织检查的组织学图片。绒毛明显萎缩和融合。高倍镜检查发现有明显的浆细胞和淋巴细胞浸润。
对所有怀疑为炎症性肠道疾病的动物都应进行如下检查:全血细胞计数(CBC)、生化项目、尿分析以及粪便寄生虫检查。如果临床症状符合此病,还应进行血浆胰蛋白酶免疫活性(TLI)测定。动物患炎症性肠道疾病时,TLI测定结果正常,血清叶酸盐和/或钴胺正常或降低(根据病情的严重程度和黏膜损伤的部位),或叶酸盐可能升高而钴胺降低(如果细菌过度增殖时)。对于患病的猫,应该进行血清钴胺、甲状腺素(T4)、FeLV和FIV的测定。猫患炎症性肠道疾病,钴胺可能减少。
患有IBD的犬和猫,尤其是那些只有大肠疾患的动物,其基本检查结果常常正常或阴性。可以发现的异常结果包括轻微的非再生障碍性贫血,白细胞增多(20 000~50 000/μL),但没有明显的核左移,以及在某些患有嗜酸性粒细胞性肠炎或结肠炎的动物会出现嗜酸性粒细胞增多的情况。动物继发淋巴管扩张时,可见淋巴细胞减少。在患有IBD的巴山基犬和一些猫,偶尔由于球蛋白部分升高,出现高蛋白血症。患有小肠性IBD的犬会出现低蛋白血症[总蛋白5.5g/dL(55g/L)],球蛋白和清蛋白成比例降低,但猫极少出现这种情况。这种不同动物间明显差异的原因尚不清楚。低总蛋白血症在患IBD的猫很罕见,但常见于猫弥漫性肠淋巴瘤。血清清蛋白减少时,血清钙浓度也会随之降低。如果发生血清清蛋白减少而血清钙正常或升高,应怀疑有肠淋巴瘤存在。
在发展中的病例,黏膜浸润会引起继发性淋巴管扩张,而后发生血浆蛋白质通过肠道丢失。在这种情况下动物几乎常常发生腹泻,因为血浆蛋白质浓度小于4.5g/dL(45g/L),造成促进吸收水分的膨胀压不足,使单纯液体进入肠道而腹泻。
肝脏酶活性 犬和猫患IBD时,肝脏酶活性,特别是丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性轻微和中度升高。犬碱性磷酸酶(AP)水平也可能升高,但在猫很罕见。血浆淀粉酶和脂肪酶的活性在严重病例的急性恶化进展时也会升高,以至于在临床上很难将IBD与急性胰腺炎相鉴别。
腹部检查和造影检查 犬和猫患IBD时通常没有明显异常。由于受费用因素的限制,只有在临床症状或腹部触诊暗示有肿块或肠道阻塞的其他原因时,才进行造影检查。在大多数病例,建议主人最好还是进行基本检查和肠道活组织检查。
显微镜检查 确诊炎症性肠道疾病唯一方法是用显微镜进行活组织检查。通过内镜(图3.155)或手术探查(图3.156)时获取活组织标本。使用内镜取样的优点为方便快捷,对动物造成的伤害较小。医生可以从胃、小肠近端和结肠采集多处活组织标本;另外,在有些犬和猫还可能在做结肠镜检查时,获取回肠的活组织标本。应尽可能多地从多个部位获取活组织样本,因为病变不可能均匀不变地分布在长的肠道中。活组织的显微镜检查显示固有层被淋巴细胞和浆细胞中度或严重浸润,同时伴有不同程度的黏膜下浸润和绒毛萎缩(图3.157)。
治疗 喂给动物低脂肪、易消化和单一蛋白质来源的日粮,同时使用泼尼松和口服抗生素,四环素、甲硝唑或泰乐菌素。对于严重病例,特别是有低清蛋白血症的病例,需要额外使用硫唑嘌呤治疗,以期取得良好的临床反应。如果没有给予硫唑嘌呤,预后应慎重。在有些犬和猫需要使用泼尼松或硫唑嘌呤进行长期的维持治疗。