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1. 甲状腺功能减退
    来源:辈宠网

概述 甲状腺功能减退是循环系统中甲状腺激素不足引起的一种多系统综合征,它是犬类常见的内分泌疾病,发病率从1/156~1/500不等,取决于诊断标准的不同。自然发生性甲状腺功能减退在猫类相当少见。

病因学 原发性甲状腺功能减退是甲状腺内在疾病,是犬类的一种常见甲状腺衰退性疾病。甲状腺功能减退常起因于甲状腺功能减退淋巴细胞性甲状腺炎或甲状腺萎缩。甲状腺萎缩是淋巴细胞性甲状腺炎的最终阶段。虽然大多数甲状腺肿瘤犬的甲状腺功能正常,但是甲状腺瘤有时也会引起甲状腺功能减退。先天性甲状腺功能减退矮小症很少见,可能由甲状腺发育不全、生殖障碍、激素分泌功能障碍等引起。第二个甲状腺功能减退与垂体瘤有关,但也可与先天性甲状腺功能减退一同发生。第三个甲状腺功能减退因下丘脑功能障碍引起的继发性甲状腺功能减退、碘缺乏及血液运输缺陷是甲状腺功能减退的稀有病因。

猫甲状腺功能减退的常见病因是对甲状腺功能亢进、动物用放射性碘治疗和手术后对甲状腺的医源性破坏或甲状腺切除。曾报道一例淋巴细胞性甲状腺炎患猫发生自发性获得性甲状腺功能减退。先天性获得性甲状腺功能减退在猫也有报道,可能与甲状腺肿有关。

病理生理学 甲状腺功能减退可能因下丘脑—垂体—甲状腺轴的任一部分功能障碍而引起。在淋巴细胞性甲状腺炎患畜,甲状腺有巨噬细胞、浆细胞、淋巴细胞浸润。空泡胶质中可能发现白细胞退行性滤泡细胞。甲状腺实质渐进性损伤,逐渐被纤维素性结缔组织取代。在滤泡萎缩病例,实质逐渐由脂肪结缔组织取代。继发性甲状腺功能减退病例,滤泡上皮细胞逐渐变扁平,滤泡与胶质一同膨大。

临床症状 甲状腺功能减退的临床表现具有多样性,并且常常较模糊。有时临床症状很典型,有时只表现某种症状。大品种青年到中年犬易患甲状腺功能减退。戈登猎犬、杜宾犬、爱尔兰赛特猎犬都具有代表性。

甲状腺功能减退症状包括嗜睡、迟钝、心动缓慢,运动耐性低,体重不增加而采食量增加、畏寒、体温降低等。腹侧、胸部、腹部和颈部两侧对称性无痒脱毛(图4.15),与抑制毛循环发生有关。剩余被毛发干、无光泽。皮肤增厚,呈黏液性水肿。色素沉着过度。头部皮肤黏性水肿明显。患犬表情悲伤(图4.16)。皮肤,特别是腹部皮肤冰冷,触摸有黏湿感。有些病例可见黑头粉刺、皮脂溢、黏性水肿。雌性动物表现发情不正常,雄性动物性欲减退、不育或可见便秘和角膜脂沉积(图4.17)。

有些甲状功能减退犬可能表现神经症状,包括头部神经异常引起的神经肌肉功能障碍、喉部麻痹、食管扩张、下部运动神经疾病和脑炎。也有一些病例报道有跛行、拖脚、四肢麻痹、听力损害和眼球震颤等症状,肌电图学显示纤维性颤动,呈尖波峰。运动神经传导速度降低,腱反射迟缓。

在很多犬品种包括拳师犬和大雪纳瑞犬都曾报道发生先天性甲状腺功能减退。临床症状包括体温降低,嗜睡,颅骨短、宽、不对称性短小,腿短粗,驼背,出牙迟缓,皮屑增多,毛发干燥(图4.18),X线片显示骺硬化延迟,骺发育不良(图4. 19)。

鉴别诊断 应与垂体肿瘤或囊肿,手术(甲状腺切除或垂体切除术),药物治疗,特别是甲状腺药物和糖皮质激素,日粮/肥肿症,肾上腺皮质功能亢进相鉴别。

诊断

图4.15 患甲状腺功能减退导致6岁杜宾犬两侧对称性脱毛。

图4.16 患甲状腺功能减退的7岁拉布拉多猎犬表情“古怪”。

图4.17 患甲状腺功能减退的8岁金毛猎犬角膜脂沉积。

图4.18 两头7月龄同窝拳师犬。左边幼犬患先天性甲状腺功能减退。

图4.19 10月龄患先天性甲状腺功能减退幼犬腕骨放射显像表明骨硬化延迟且骨骼功能障碍。

实验室诊断 甲状腺功能减退患犬70%都发生血胆固醇过多。甲状腺激素刺激胆囊分泌胆固醇,甲状腺激素缺陷使肝脏中胆固醇含量升高。为防止肝脏处理胆固醇负荷过大,低密度脂蛋白受体表达下调,减少从循环系统中摄取低密度和高密度脂蛋白量。血液这些蛋白含量过大,导致血胆固醇升高。血胆固醇升高症如表4.7所示。

大约30%甲状腺功能减退患犬,表现轻度红细胞、色素性和非再生性贫血,主要是对基础代谢减低的一种生理反应。

血清中ALT、AST、AP和CK活性轻度到中度升高。CK活性升高主要与甲状腺功能减退的疾病有关。

甲状腺功能试验 评估甲状腺功能和它的记录见表4.8。

表4.7 血胆固醇升高症的病因

表4.8 TSH和TRH刺激试验的方法和结果解释

血清中总T4和游离态T4血液中T4浓度比T3浓度更能反映甲状腺的功能状态,所以推荐检测血清中T4浓度,初步评估甲状腺功能,血清T4浓度会随机波动;但真正的节律还需识别。

血清T4浓度受品种、年龄、疾病和用药情况的影响。某些品种,特别是某些猎犬,T4浓度比其他品种犬低,这在解释灵 和阿富汗猎犬的疾病状态中很重要。和正常成年犬相比,青年生长犬血清T4浓度高,而老年犬血清T4浓度较低。并发性疾病会抑制血清中甲状腺激素的浓度(甲状腺功能正常病综合征)。抑制程度取决于疾病的发病严重性或代谢状态。而不是特殊疾病,不同的药物会改变甲状腺激素的代谢和与血清结合能力,特别是糖皮质激素、抗惊厥药、NSAIDs、利尿磺胺和麻醉药。

血清中游离态T4的检测即测定有代谢活性T4,不应受血清结合的影响。但是用很多试验方法测定血清游离态T4浓度,其检测结果并不比血清总T4在解释甲状腺功能减退更可靠。

血清总T4浓度较低,并有表现甲状腺功能减退的病史和临床症状足以为治疗提供合理证据。一次研究表明,使用T4诊断甲状腺功能减退时,阳性值判为0.75,而阴性值可判为0.87。如果T4浓度在低于正常值或不易诊断范围,应进行其他试验项目,如犬TSH浓度、TSH或TRH刺激试验,如检测指标很高,则表明是甲状腺功能减退。

如果T4浓度正常,一般不可能是甲状腺功能减退。但是,如果存在甲状腺激素抗体,可能会使测定的甲状腺激素浓度与犬发病情况不一致。甲状腺激素抗体浓度、结合力,所采用试验方法的不同根据,出现甲状腺激素浓度假性升高或假性降低。在这些病例中,可以检测到T4和T3自身抗体。

血清总T3和游离态T3血清T3浓度在诊断甲状腺功能减退方面没有T4准确。T3比T4波动性更大,对评估甲状腺功能有误导作用。对于这种差异的合理解释在于正常甲状腺优先分泌T4。T3易在细胞内固定,当甲状腺功能减退时,优先分泌T3,以及抗T3抗体等原因。所以,与T4相比 ,T3诊断意义要小一些。

TSH刺激试验 服用外源性牛TSH是检测甲状腺功能减退患畜甲状腺分泌能力的有效方法。方法和标准见表4.8。该方法的缺陷在于TSH注射价格昂贵,并且比较缺乏。

发生非甲状腺疾病和使用药物可使峰值血清T4反应性降低,同样,基部T4浓度也降低。所以,最好在动物非甲状腺疾病确诊之后,而且停药后再做甲状腺功能试验。

TRH试验 TRH较易获得而且比TSH便宜,但是与TDH刺激试验相比,T4对TRH的反应可预测性差一些,且T4的峰值也比TSH刺激低。增加TRH剂量,可以延长T4反应的持续期,对T4的反应不重要。TRH可能会导致类胆碱功能的症状,如流涎、呕吐、排粪。T4反应也受非甲状腺性疾病和用药的影响。

反向T3(rT3) 对于判断一些明显非甲状腺性疾病,测定血清rT3浓度很有用。对于某些血清T4浓度不具特征性的病例,也可用该法。如果血清rT3浓度高,而T4浓度低或低/正常水平,则甲状腺功能减退不大可能有临床症状。

内源性犬TSH(c-TSH) 测定TSH浓度对于诊断帮助很大,特别是在对原发性甲状腺功能减退,TSH应很高。但是,有效测定c-TSH的方法最近才建立起来,在甲状腺功能减退上的诊断有待进一步验证。一般认为根据该方法测定血清T4浓度是对怀疑诊断甲状腺功能减退的一种辅助方法。某些病例,该方法敏感性不足时需要动态试验(TSH或TRH刺激试验)确诊甲状腺功能减退的要求。

甲状腺活组织检查:虽然不是在一般情况下进行的,但是甲状腺活组织组织学检查能提供区别原发性和继发性甲状腺功能减退的准确方法。原发性甲状腺功能减退甲状腺滤液消失引起淋巴细胞性甲状腺或甲状腺萎缩;继发性甲状腺功能减退甲状腺滤液与胶质一起扩张滤泡上皮细胞扁平。试验甲状腺功能不足。

治疗 用甲状腺激素替代方法治疗甲状腺功能减退。现在已有人工合成T4和T3可供使用。L-甲状腺素钠盐是一种很好的治疗剂,它模拟正常甲状腺对T4的优先分泌。在外周组织中合成T4容易脱碘形成T3,因此不能越过正常细胞内调控过程,控制这些组织产生更有效的T3。

最初每天可使用L-甲状腺素,剂量为每天均分剂量20~40μg/ kg体重,有人认为很多病例每天1次,用药疗效明显,笔者应用几例每天1次,用药不能维持血清药物浓度,无法彻底消除症状,T4吸收率很低、半衰期短,提示必须提高剂量并且多次用药。一般治疗必须持续至少3个月。通常2周后可见动物活动增多,敏感性增强,但皮肤和被毛总是一般需6个月以上才能改善。

治疗效果可通过监测用药后T4血清浓度。用药后4~6小时,T4浓度达到峰值,用药前一般血清T4浓度最低。每天给药剂量和次数以能维持血清正常T4浓度为准。剂量不足疗效不好,剂量过大导致人为甲状腺功能亢进,可能导致终生用药。

如果动物对替代疗法不产生反应,则可能是由于误诊,剂量不足或次数过少,GI吸收较差和外周组织阻碍。

对先天性甲状腺功能减退,诊断越早越好,随动物生长和年龄调整用药剂量,在用药第一年,每月应评估用药效果。

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