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(1)原发性肾上腺皮质功能减退(艾迪生病)
    来源:辈宠网

概述 原发性肾上腺皮质功能减退是由于肾上腺皮质损伤或丢失引起的,艾迪生疾病在犬的发病频率比我们认定的要高。但却没有肾上腺皮质功能亢进那么普遍(库欣病)。猫少见肾上腺皮质功能减退。与犬和猫的肾上腺皮质功能减退的临床症状、诊断及治疗类似。

病因学 犬的原发性肾上腺皮质功能亢进与下列条件有关。

● 自发性肾上腺皮质功能不全。自发性肾上腺皮质功能不全这是引起犬发病的最常见原因,并被认为是免疫介导的肾上腺皮质受损的结果,两条犬的抗肾上腺皮质抗体的存在及特征性组织病理学发现又证实了此假设。人类的肾上腺皮质功能减退与其他的免疫介导的内分泌失调有关, 如甲状腺炎、糖尿病、甲状旁腺功能衰退、原发性生殖腺衰退和萎缩性胃炎,犬中也确诊出类似的自身免疫性多腺体疾病。

● 米托坦诱导的肾上腺皮质坏死。尽管米托坦通常不伤害局部肾小球细胞而影响盐皮质激素分泌,完全的肾上腺皮质衰退也偶有发生(见“肾上腺皮质功能亢进”)。

● 其他原因。双边肾上腺切除术,出血或肾上腺皮质梗死,或霉菌病或肾上腺瘤也可以导致肾上腺功能不全,但是这很少见。

病理生理学 肾上腺皮质的丧失或损伤导致盐皮质激素、糖皮质激素的缺乏。醛固酮是主要的盐皮质激素,它的缺乏引起机体保钾保水能力的下降以及无法排钾,最终导致低钠尿和高血钾。低钠尿引起昏睡、郁闷和作呕,导致水量过少、低血压、血输出量下降和肾容量下降。高血钾引起肌肉无力、反射减弱和心功能受损。糖皮质激素不足引起应激抵抗力减弱、食欲不振和轻度正常细胞正色素性贫血。

临床症状 无品种发病特点,但在一些品种有遗传因素的可能性, 如标准贵妇犬和有胡子的柯利牧羊犬,肾上腺皮质功能减退似乎是一种年龄在3个月到9岁的中青年犬的一种疾病,患病犬的平均年龄为4~5岁。报道的病例70%为雌犬。肾上腺皮质功能不全可分急性和慢性。在犬慢性的远远多于急性。

急性原发性肾上腺皮质功能减退 急性型的临床表现是血容积减少性休克(肾上腺皮质危机),动物通常处于虚脱状态或应激虚脱。其他症状包括脉弱、深度心搏缓慢、腹部疼痛、呕吐、腹泻、脱水和低温。积极的液体治疗对动物有帮助,并能有更多时间诊断。

慢性原发性肾上腺皮质功能减退 慢性型的临床表现通常是非特定和发呆(表4.12),任何有逐渐性衰弱的疾病或表现偶发的衰弱和虚脱的犬,认为应该进行诊断。最典型的临床症状包括厌食、呕吐、无力、沉闷和(或)衰弱。各种症状的严重程度随疾病进程有所变化。

在非特异性治疗之后,通常包括皮质类固醇药物疗法和(或)液体注射可能会出现间歇性的健康好转。其他普通临床症状包括腹水,心搏缓慢,弱股动脉脉搏。在少数病例中,严重GI出血的发生导致严重贫血。

鉴别诊断 应与慢性肾衰竭,原发性神经肌肉共济失调和引起体重减轻,衰弱,厌食,呕吐,腹泻疾病相鉴别。

诊断

实验室诊断 最普通的实验室诊断见表4.13,血液学变化可能包括淋巴细胞过多症,嗜酸性白细胞过多症和轻度正常红细胞非再生性贫血。然而,这些结果没有像肾上腺皮质功能亢进那样那么一致。

一只患病的犬有符合肾上腺皮质功能减退的症状,其嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数目正常或偏高是非常重要的,因为对应激的预期反应是嗜酸性粒细胞减少和淋巴细胞减少。由于脱水可能掩盖了贫血,所以除非犬再度脱水,轻度贫血不会明显表现出来。

表4.12 原发性肾上腺皮质功能减退的临床症状(大约以其频率的降序排列)

表4.13 原发性肾上腺皮质功能减退的实验室结果

肾上腺皮质功能减退最稳定的实验室诊断结果是肾前性氮质血症、低血钠和高血钾。由于肾灌注和肾小球过滤速率的下降,血液尿素和血液肌氨酸上升。肾灌注下降源于低血容量、心输出量下降和低血症,它们又依次源于通过肾的慢性液体损耗,通过呕吐和腹泻的急性液体损耗和不充足的液体摄取。

肾前性氮质血症通常与浓缩尿(比重大于1.030)相关,然而在原发性肾衰竭中尿液是等渗尿或仅轻度浓缩(1.008~1.025)。然而,一些严重的肾上腺皮质功能减退病例,由于慢性钠损失减少了肾髓质浓度梯度,而损害了浓缩能力。因此,实验室结果可能和那些慢性肾衰竭类似。在肾上腺皮质功能减退时, 用充分的液体治疗,血尿素将回到正常水平。

钠通常小于135mmol/L,钾大于5.5mmol/L。钠对钾的比例可能比绝对值更为可信。正常钠/钾比例在27∶1~40∶1之间变化,患肾上腺皮质功能减退的动物,比例常小于25∶1,并能低于20∶1。血液标本必须在静脉给予液体前收集,其他方面电解质浓度能很快恢复正常,大约10%的病例显示正常的电解质浓度,通常认为是肾上腺皮质功能减退的早期病例。

1/3的患肾上腺皮质功能减退的犬,有轻度或中度程度的高血钾,这些犬患病最严重。高血钙是由血液浓缩、肾小管重吸收增加和肾小球滤过减少引起的。

肾上腺皮质功能减退的病例趋向于产生高血钾,因为糖皮质激素缺乏减少了肝脏葡萄糖产生,周围的细胞受体对胰岛素变得更敏感。严重的低血糖(发生低血糖)不多,但是医生仍需对该病的发生进行关注。

心电扫描结果 高血钾损害心脏功能可通过ECG(图4.32)来评价。 尽管ECG的变化与血清钾水平不直接相关,下面的指导原则证明是有帮助的(表4.14),ECG的变化可用于治疗期间监测动物。

图4.32 患有艾迪生病危险犬的心电图。心室速率缓慢,P波消失。血清钾浓度为9.5mEg/L(mmol/L)。

X线照相结果 患肾上腺皮质功能减退的犬可能表现出低血容量,包括心脏小、肺部血管体积变小、后腔静脉体积减小(图4.33)。不论原因是什么,这些变化不是特定的,它们仅代表了与低血容量和脱水有关的变化。少数患肾上腺皮质功能减退的犬,由于全身性肌肉萎缩而出现食道扩张,见胸部X线片(图4.34)。

内分泌试验 ACTH刺激试验通常用于确诊肾上腺皮质功能减退,其方案见表4.15,如果患病动物虚脱或对ACTH有反应症状,则应使用ACTH的静脉制品,因为其他途径吸收不可靠(图4.35)。然而,ACTH刺激试验无法区分原发性和继发性肾上腺皮质功能减退。

图4.33 患肾上腺皮质功能减退的柯利牧羊犬的侧面胸廓X线片表明了由于脱水和低血容量造成的心脏缩小。

图4.34 患肾上腺皮质功能减退的杜宾犬的侧面胸廓X线片。钡餐显示食管扩张,解决了以后肾上腺皮质功能减退的治疗。

图4.35 促肾上腺皮质激素刺激试验。

区分原发性和继发性肾上腺皮质功能减退需检测血浆ACTH浓度。继发性的,血浆ACTH浓度低;而原发性的,血浆ACTH浓度明显升高。

治疗

急性原发性肾上腺皮质功能减退症;在急性情况下,治疗威胁生命的高钾血症,应当用生理盐水做积极的静脉液体疗法。一旦稳定,换用0.45%的盐水,因为每24小时血清钠的增加不应超过8~12mmol/L,治疗反应可以预测,通常引人注意。由肾上腺皮质功能减退症引起的高钾血症的治疗,经常不用葡萄糖、胰岛素治疗或者给予钙盐治疗。由于盐水的稀释作用和肾灌注的改善,血清钾浓度下降,肾脏血流量增加允许钾进一步排泄入尿。

急性病例的早期可用糖皮质激素治疗。一旦用盐水和糖皮质激素使动物情况改善以后,建议可用盐皮质激素做维持疗法。急性危机时糖皮质激素的选择包括:

● 氢化可的松滤琥珀酸钠酯10mg/kg, 静脉注射,每隔3~6小时重复1次;

● 强的松龙滤琥珀酸钠酯5mg/kg,静脉注射, 每隔3~6小时重复1次;

● 磷中酸钠酯地塞米松0.5~1.0mg/kg,静脉注射,一次给全。

如果通过测定血浆皮质醇浓度来诊断肾上腺皮质功能减退。那么地塞米松在检测中应被当做与皮质醇交叉反应的制品才可使用。

慢性原发性肾上腺皮质功能减退(维持治疗) 醋酸氟氢可的松是具有盐皮质激素功能的一类口服合成肾上腺皮质类固醇。可用于犬的维持治疗。氟氢可的松最初使用剂量为15μg/(kg·d), 5~7天测血浆电解质。调整剂量直到钠、钾水平保持在正常范围内。维持用量通常是15~30μg/(kg·d),通常在治疗的前6~18个月必须增加剂量。少数病例可能需要每天注射两次药物。特戊酸去氧皮质酮,一种长效酸去氧皮质酮酯,可作为替换药物使用。剂量为2mg/kg,肌肉注射或皮下注射,每25天1次。

大多数病例首次用醋酸氟氢可的松治疗后,不要求每天补充糖皮质激素,然而,如果患肾上腺皮质功能减退的动物状况不好,它的主人应给予泼尼松药片。对那些的确需要糖皮质激素治疗的病例,每天0.1~0.2mg/kg的泼尼松足够作为替代用的。

建议最初可用盐片或向食物中加盐来补盐,纠正低血钠。但是由于通常不需长期使用,因此应逐渐减少至取消。然而,要求高剂量氟氢可的松的犬,可能对口服盐和少量氟氢可的松药片产生反应。

只要主人接受过充分的教育,肾上腺皮质功能减退的预后总体不错。

表4.14 高钾血症的ECG变化

表4.15 肾上腺皮质功能减退的内分泌检测的方案

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