概述 功能性胰岛细胞瘤是犬的内分泌腺胰腺最经常发生的肿瘤。大多数胰岛素分泌性肿瘤是恶性胰岛细胞癌，患部可转移至局部淋巴结和(或)肝脏，由于患部转移会明显减少犬的存活时间，早期诊断是重要的。

病因学 短暂衰弱的原因见表4.22，成年动物低血糖症的原因见表4.27。

表4.22 散发性虚脱的鉴别诊断

病理生理学 尽管发生低血糖症，胰岛瘤仍然释放胰岛素。低血糖症通常是胰岛素分泌的主要限制性刺激因素。由于高胰岛素，葡萄糖的组织利用继续进行，低血糖症恶化，最终临床症状进行性发展。临床症状的发作和严重性是低血糖症的程度和葡萄糖的血浆浓度下降速率决定的。有胰岛瘤的犬其血浆葡萄糖浓度可伴随禁食、运动或兴奋而快速下降。大脑是葡萄糖的专一消耗者，大脑细胞限制了糖原的储存，也限制了利用蛋白质和氨基酸产能，这些细胞是最先受到低血糖症影响的，长时间综合性的低血糖引起局部缺血性神经细胞损伤。

表4.27 低血糖症的鉴别诊断

低血糖症潜在地刺激抗胰岛素激素的释放。这些激素包括胰高血糖素、生长激素、糖皮质类固醇、儿茶酚胺，可能还有甲状腺激素。这些激素协同作用提高血浆葡萄糖浓度。低血糖症的一些临床表现，如肌肉震颤、神经症状、不安和饥饿，实际上可能来自交感神经系统的刺激和循环儿茶酚胺的增加。

临床症状 通常胰岛瘤在任何品种中年至老年犬中发生，中型品种至大型品种犬似乎更易得病。发病没有性别倾向性的报道，胰岛瘤似乎在猫较少见。

高胰岛素症的初步诊断总是符合Whipple’s triad的实践检测标准：

1. 运动或兴奋造成的神经症状和典型的高血糖;

2. 临床症状，同时表现出低血糖 [血浆葡萄糖小于54mg/dL(3mmol/L)];

3. 喂食或注射葡萄糖后症状改善。

与低血糖症有关的临床症状包括疲劳、全身衰弱、跌倒、肌肉震颤、举止反常、困惑/无方向感、明显失明、运动失调、不协调、昏迷和癫痫发作。这些症状本是阵发性的，在患胰岛瘤的犬还可能伴随禁食、运动和兴奋症发生。刺激性物质，如静脉内注射糖原或葡萄糖，导致神经胶质β细胞过度分泌胰岛素。若口服葡萄糖则这种反应可能更强烈，因为大量的肠激素(糖原、小肠内分泌素、缩胆囊素、胃分泌激素和胃限制性多肽)分泌。相应地增加了胰岛素的分泌，据报道通过这种机制引起了患胰岛瘤犬的这些症状。

癫痫发作是低血糖症普遍的临床症状之一。癫痫发作可能是大发作或病灶性的，通常是自制性的，持续30秒至5分钟。少数病例中，伴随神经衰弱和脱髓鞘末梢神经病与犬的胰岛瘤有关。胰岛瘤通常是小肿瘤，不会导致恶病质。体重减轻不是本病的特征。

诊断

实验室诊断 基于与持续低血糖和非正常高浓度血浆胰岛素一致的典型临床症状进行推测性诊断。多数病例中，禁食患犬的血浆葡萄糖浓度小于等于54mg/dL(3mmol/L)或更低。一些患胰岛瘤的犬虽然有极低的血浆葡萄糖浓度 [小于36mg/dL(2mmol/L)] 却不表现临床症状，因为它们能够在较长的一段时间内适应低血浆葡萄糖浓度。

低血糖症时，血浆胰岛素浓度高于20mU/L是不正常的，胰岛素/葡萄糖高于4.2才认为是有诊断意义的。对确定的病例，根据每千克体重0.5g葡萄糖进行葡萄糖注射试验证明是有效的。胰岛素分泌性肿瘤对注射葡萄糖保持着一定程度的敏感性。当葡萄糖半衰期，少于20分钟和(或)每分钟的部分清除速率大于3%，患犬可诊断为患胰岛瘤。

血蛋白过少、心输血量不足、AP上升偶有报道，但这些发现不是特定的或者对确诊没有帮助。

超声波检查 使用高质量的超声诊断仪做腹部超声检测已用于检测疑似胰岛瘤患犬的胰腺。在一项研究中，75%患胰岛瘤的犬被检测出有圆形或小叶形胰块(图4.63)。胰脏中检测出7mm小的肿瘤。然而，超声检测对于来自胰岛瘤患犬的肝或淋巴的转移瘤的诊断却并不敏感。

治疗 胰岛瘤的治疗应对特定的肿瘤，以及对胰岛素分泌低下和低血糖症进行治疗。

外科治疗 胰腺肿瘤和转移瘤聚块的外科切除是治疗的第一步(图4.64)。多数胰岛瘤位于腺胰的左叶，右叶较少发生。肿瘤通常是单独的，多聚团块也常有发生。弥漫性胰岛细胞肿瘤，一般会有分散性结节。肿瘤的生长、发展与肿瘤在胰腺内的位置似乎没有关系，但是高度有丝分裂的肿瘤会预后不良。

很多病例的术后恢复是例行程序，但是却有并发症的发生，包括胰腺炎、高血糖症、明显的糖尿病和低血糖症。在最近的所有病例中，由于瘤逐渐转移，可再次发生低血糖症。

药物治疗 如果发生普遍的转移瘤或者术后又发生低血糖症，应进行药物治疗。这包括饮食控制(含蛋白、脂肪和碳水化合物的日粮，少喂勤添)，抑制胰岛素、刺激糖原分解的氢化泼尼松的使用，使用限制胰岛素分泌的二氮嗪，它是一种不利尿的苯并噻二嗪类抗高压药(表4.28)。奥曲肽，一种生长抑素类似物能抑制胰岛素的合成与分泌，在有些病例中已使用并证明是有效的。

对恶性病例，需提防其预后。然后，对药物治疗和外科手术表现很好的犬，临床症状再次出现平均是在术后12个月(4～16个月之间波动)，平均的术后恢复时间为14个月(10～33个月)。

图4.63 一个杂种犬的胰腺超声波检查显示在组织中的血块是胰腺瘤。

图4.64 在手术中显示一个胰腺瘤(箭头所指)。

表4.28 低血糖症的治疗