概述 肾小球性肾病(GN)破坏肾小球过滤机制中选择性离子的透过性，因此大量血清蛋白被过滤出。伴有蛋白尿的肾小球性疾病多见于伴有非肾脏性的疾病，这里蛋白尿不具有典型临床意义，排除原发病因后肾小球性肾病解决。大量蛋白尿会引起免疫复合物沉积或者淀粉样变性，发展为肾病综合征(NS)并导致慢性肾衰竭的情况少见。

病因学 由于免疫沉积物或者淀粉样物质沉积在肾小球而引起肾小球性肾病。如果蛋白尿量很大，会发展为低清蛋白血症和外周水肿，也就是肾病综合征。严重的和持续的GN会导致CRF。犬、猫GN的病因见表5.9。

病理生理学 肾小球性肾炎是由于抗原抗体复合物引起补体的活化，存在于肾小球的不同位置而造成的炎症。尽管有血液循环中的免疫复合物沉积于肾小球的例子，在与抗体复合之前，多数抗原被“植入”到肾小球中了。抗原的来源经常未知，但是患病动物循环中的抗原更倾向于引起肾小球肾炎，如慢性炎症、肿瘤等。引起肾小球损伤和蛋白尿症，补体活化具有重要的作用。血管内皮损伤引起了血小板的活化和凝集物的形成，导致进一步的组织损伤和纤维蛋白的沉积。凝血氧烷A2似乎介导了血小板的活化和白细胞的趋化作用。免疫介导性损伤改变了肾小球的选择渗透性，导致蛋白尿，并且降低了基膜的通透性引起减少GFR。抗原抗体复合物可以沉积在不同的位置：内皮下、基膜、上皮下或者肾小球系膜处。巨大的细胞渗透与内皮下沉积物有关：GN的五种常见的形态学分级，包括最小病变的疾病、膜性GN、增生性GN、膜性增生性GN(它会引起肾小球硬化症)，它们在犬和猫都有病例记录。在多数研究中，IgG和C3通过免疫荧光检验和电子显微镜检查在内皮下、基膜、上皮下或者肾小球系膜处有高电子密度沉积，基膜变厚和足突溶解(图5.17)。

表5.9 犬、猫肾小球性肾病的病因

图5.17 犬膜性肾小球性肾病的肾脏投射电子显微图。黑色的电子密度高的地方在基膜内很明显，该处变厚。

图5.18 犬淀粉样变性病的组织病理学变化。红染的无定形的淀粉样物质明显位于肾小球(箭头所指)。

犬、猫的淀粉样变性病是系统反应性类型的疾病，通常继发于慢性炎症或者肿瘤。血清淀粉样蛋白A(SSA)碎片是肝脏急性反应期的产物，可以沉积在各种组织中，包括肾脏(图5.18)。尽管炎性条件具有使SSA产生逐渐增加并沉积的倾向，但是，对于70%的犬和大多数猫并没有发现这一潜在的原因导致淀粉样变性病的发生。

偏振光下使用刚果红染色，沉积的淀粉样物质具有β折叠样生化构造和绿染特性。很少因为炎性反应而发生淀粉样物质沉积，肾小球沉积严重，肾脏淀粉样变性常导致肾衰竭和严重的蛋白尿症。

多数NS患病动物中钠潴留、高血压和水肿还不清楚，但关于发病机制的假说，包括由于水肿发展期血容量降低，血浆肾素活性升高;远端肾单位对钠的重吸收作用升高，及其他至今还不清楚的钠重吸收机制即自主的肾素-血管紧张素-醛固酮轴作用。

许多因素引起NS高凝固状态，包括肝脏因子Ⅷ生产过剩，肾脏缺乏抗凝血酶Ⅲ(图5.19和图5.20)，血小板集合能力过强及血纤维蛋白原过多等。多数一般累及肺部血管，在其他血管床上也会发生血管栓塞。

临床症状 病史调查和身体检查的异常常常显示与潜在的非肾脏性原发性疾病以及NS的并发症有关，而与GN本身关系不大。患病动物多为年轻的成年动物。患有严重蛋白尿的动物体重减轻，昏睡和肌肉废退，发生外周水肿和腹水。出现氮质血症，其症状类似CRF。相应的高血压能导致视网膜脱落而突发失明，肺部血栓栓塞能引发喘息、呼吸困难，甚至突发死亡。

轻度GN检查时常觉察不到，可能存在外周组织水肿和轻度腹水。受累及的肾脏均匀性增大，尤其是在淀粉样变性病时，对于长期疾病，有时会出现正常大小或者变小的肾脏。收集的尿液由于含有高蛋白成分，摇晃时会产生泡沫。患有GN的犬80%会出现高血压。

鉴别诊断 应与水肿：蛋白丢失性肠病，心衰竭，血管炎;蛋白尿：血尿，UTI，尿结石相鉴别。

诊断 GN诊断的特点是出现蛋白尿，必须使用量尺反应垫的反应来检测尿液的比重，因为稀释的尿液会导致较少的强阳性结果。硫磺水杨酸比浊法是一种非常可靠的蛋白尿的检测方法，但是最具权威的尿蛋白检测方法是测量蛋白排泄物。正常犬和猫的尿液蛋白质小于20mg/(kg·d)，相应尿蛋白对肌酐的比率(UPr：cr)小于1，GN时的蛋白尿超过100mg/(k·d)，相应的UPr：cr 大于3(表5.10)。基于UPr：cr的GN诊断可能会被严重血尿和严重UTI的蛋白尿混淆，疾病解决后还要对尿液进行重新检查。

血清蛋白减少、血液胆固醇增多和血纤维蛋白原过多常见，尿沉积物中经常含有颗粒管型、蜡样管型、脂膜巨噬细胞等(图5.21)。在光镜、免疫荧光和扫描电子显微镜检查肾脏或组织具有确诊意义。

一旦确定为GN，应广泛检查其原发性病因(表5.9)。检查血清肌酐和UPr：cr来确定肾小球渗透性基线和治疗效果。

图5.19和图5.20 正常犬(图5.19)和患有肾小球性肾病犬(图5.20)的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的平衡。肾小球选择性过滤功能的丢失导致肾脏排泄量增大和随后的血清水平降低。

表5.10 尿液蛋白排出和蛋白的关系：肾小球性肾病的肌酐比率

注：*严重的血尿和尿路的急性炎症也会使UPr：cr升高。

治疗 某些患有GN的犬、猫能够生存几个月甚至几年，但是并发NS氮质血症的则预后不良。

特异性疗法 确定并清除导致GN和淀粉样变性病的原发性潜在病因，一旦免疫复合物和淀粉样物质停止沉积，肾脏很多功能可痊愈和恢复。多数情况下，其原发潜在病因很难找到。

使用免疫抑制药物如皮质类固醇类、咪唑硫嘌呤和环磷酰胺等疗效可疑，因为GN本身是由免疫缺陷所引起的。尽管人类某一类型的GN使用免疫抑制剂治疗有作用，但在兽医方面还没有对比研究证实，经常报道的动物治疗成功的个例能够自发痊愈也值得怀疑。很少由临床医生使用皮质类固醇类药物，因为它们有增加蛋白尿的倾向，咪唑硫嘌呤和环磷酰胺对于治疗怀疑动物患有系统性红斑狼疮应持谨慎态度，环孢菌素A对于治疗GN可能没有作用。研究表明凝血氧烷合酶抑制剂能降低犬肾小球的损伤，但是这种药物当前还不能使用。日粮中添加n-3多聚不饱和脂肪酸对于某些形式的GN可以减轻肾小球的炎性变化。

据报道，二甲基亚砜(DMSO)可以降低血清肌酐、BUN(尿素)和血清磷酸盐，但是不能降低CRF中的蛋白尿并继发淀粉样变性病。治疗剂二甲基亚砜以90%的溶液按照1∶4的比例溶解在无菌水中，88mg/kg，皮下注射，每周3次。二甲基亚砜并非毫无害处。也有报道称，秋水仙碱有减轻人类肾脏淀粉样物质的沉积作用。没有文献介绍对犬的淀粉样变性病使用秋水仙碱治疗的试验，但是可以以0.02～0.04mg/(kg·d)的剂量使用。

对所有形式的GN，可以尝试一些治疗措施，然而要清楚肾小球损伤的形态学变化和检测血清肌酐以及蛋白质的排泄(UPr：cr)

支持疗法 当前的几种治疗犬、猫GN的支持疗法。

食物。减少蛋白质的摄入可以降低肝脏生产蛋白质和肾脏对蛋白质的丢失，因为每一项都分别受到影响，低蛋白日粮常常会引起血清蛋白升高。日粮蛋白质的摄入，犬应减少到2～3g/(kg·d)(商品犬粮干物质14%～20%的蛋白质含量)，对猫应降低到4.5g/(kg·d)(商品猫粮干物质28%～32%的蛋白质含量)。定期检查血清清蛋白和UPr：cr。

血管活性物质。ACE抑制剂能减少输出小动脉括约肌的紧张度，降低肾小球的超滤过压力。在肾小球性肾病的实验动物模型中，治疗用ACE抑制剂的作用可以减少蛋白质的排泄。许多临床病例在应用ACE抑制剂治疗时，可以减少蛋白质的排泄和减缓GFR的衰退。依那普利(0.25～0.5mg/kg，口服，每天1次或者每天2次)能使血清肌氨酸酐小于4mg/dL(353.6μmol/L)，并且副作用很小。

抗高血压药物。低钠日粮和依那普利(0.25～0.5mg/kg，口服，每天1～2次)，可以降低血压 [小于180/95mmHg(24/12.7kPa)]，推荐使用。

抗凝血剂。由于抗凝血酶Ⅲ的降低和血小板超敏性的升高而导致血液高凝状态，这时可用血小板抑制剂阿司匹林(犬，0.5mg/kg，口服，每天1次;猫，75mg，口服，每周2次)进行治疗。当抗凝血酶Ⅲ小于正常水平的70%，纤维蛋白原血大于300mg/dL(3g/L)，以及血清清蛋白小于2.0～2.5g/dL(20～25g/L)时，可以开始治疗。对于血清蛋白减少的动物，在使用NSAIDs时要非常慎重，因为它能引起急性肾衰竭。

利尿剂。许多动物可耐受水肿，没有必要使用利尿剂，对低清蛋白血症动物使用利尿剂能引起血容量过低和休克。推荐使用低剂量利尿磺胺(0.25～0.5mg/kg，口服，每天1次或者每天2次)。

图5.21 患有膜性肾小球性肾病和肾病综合征的犬尿液沉积物中的椭圆形脂肪体。噬菌细胞层连同脂肪偶尔能观察到。