化学物安全试验
为评价化学物的安全性进行的毒性试验。安全试验设计的内容包括：①试验动物的选择。选择相应的试验动物， 使受试物在其体内的代谢过程与最终应用或接触受试物的人或家畜的相同。最常用的试验动物有小鼠、大鼠、兔和犬等。试验过程可采用2～3种动物同时进行，其中一种为非啮齿类动物如犬、猴等。试验设计时，可根据受试物的性质选择不同种类的动物。一般选用成年动物， 雌雄各半。试验动物的年龄一般按体重计算。试验动物的健康和营养状况必须良好， 饲养管理条件要能保证动物的正常生长、发育和维持健康。②试验动物的分组。根据试验目的和任务确定分组数。按随机原则将动物编入各组。除试验组外， 需设立对照组(平行或自身对照)。如果组内试验动物的数量设计不周密， 在试验结束时， 往往会感到组内试验动物的数量不足。组内动物数量的减少会影响对轻微毒性反应观察的可靠性。如需定期进行病理剖检，应在开始试验时增加试验动物的数量， 到试验结束时至少每组仍有雌雄动物各10只。③受试物。化学上应尽可能纯净， 并能代表今后推广的商品。溶媒或赋形剂必须是惰性的。④接毒途径、频率和剂量。一般毒理试验最常用的接毒途径是口服， 试验采用的接毒途径应与实际接毒途径一致。试验期间应连续给药， 不能间隔。接毒开始后应每天进行观察。在进行亚慢性、慢性及某些特殊毒性试验时，受试物的剂量应选择适当，即高剂量要能引起明显的临床中毒; 中等剂量能导致适度中毒; 低剂量应为不引起中毒的最高剂量。⑤观察指标。一般应包括中毒症状、死亡率、死亡时间、采食量、饮水量、体重、体温、呼吸、脉搏、病理症状、各种生物化学和血液学指标。⑥试验结果的统计处理。计数资料通常用X2检验， 计量资料通常用t检验或方差分析。
安全试验分为两大类： ①一般毒性试验。包括急性、蓄积毒性及耐受性、亚慢性和慢性毒性试验。②特殊毒性试验。包括繁殖、致畸、致癌、致突变试验，还有局部刺激、溶血、行为和迟发性神经毒性试验等。
一般毒性试验
急性毒性试验 观察一次或在24小时内多次给予受试物后动物所产生的毒性反应。目的是确定受试物的毒性，初步了解敏感动物及毒作用的靶器官，为亚慢性和慢性毒性的试验设计提供资料。
试验时可经口、皮肤、吸入或注射等方法给予受试物，内服是最常用的接毒途径。接毒后一般观察7天(1～28天)，若观察期临近结束而动物尚未死亡，则应延长观察时间。试验期间观察试验动物对受试物的毒性反应，包括毒性症状及其出现的时间、动物死亡数和死亡时间、中毒或致死量。一般用LD50(见半数致死量)作为表示毒性的参数。
急性毒性试验常选用两种性别的小鼠和(或)大鼠，选用试验动物的体重为：小鼠18～24克;大鼠180～240克;豚鼠200～250克; 家兔1500～2000克。对一种受试物的毒性，若已有一定的了解，则应选择敏感动物进行试验。
蓄积毒性及耐受性试验 观察多次给予小剂量的受试物后，试验动物所产生的毒性反应。这是一种估计毒物在体内的蓄积量和蓄积作用以及动物对毒物耐受性的方法。
蓄积毒性作用 对试验动物多次给予小剂量的受试物，当给予受试物的时间间隔和剂量超过机体解毒和排毒能力时，可导致受试物在体内蓄积，并由此引起的毒性作用。毒物在体内蓄积的量与单位时间内吸收和消除量有关。
耐受性 试验动物在多次接受受试物后，可能对受试物的毒性反应逐渐减轻，甚至不出现毒性症状。这是由于机体对该受试物毒性作用的敏感性降低所致。
本试验的目的是了解受试物在动物体内的蓄积情况以及动物对受试物是否会产生耐受现象。研究蓄积毒性的方法较多，蓄积毒性试验结果的评定标准也不统一。
固定剂量连续染毒法 一般多以小鼠(或大鼠)作为试验动物，常以死亡作为观察指标。在正式试验前，首先测定小鼠经口LD50，然后将试验小鼠分成2～4个组(每组10～20只动物)，每天固定用1/2～1/20LD50的剂量给各组小鼠连续染毒，直至试验组动物发生半数死亡。如果分次染毒累积剂量已达5个LD50，而小鼠仍未达到半数死亡，亦可结束试验。
剂量定期递增染毒法 取小鼠或大鼠30只，每天染毒，以4天为一期。染毒剂量每期递增一级，以0.1LD50作为开始量，以后按等比级数1.5倍逐期递增(表1)。一般连续染毒20天，如死亡动物未达半数，亦可结束实验，因此时分次染毒总剂量已达一次染毒LD50的5.3倍。
上述方法的试验结果均以蓄积系数进行评价。
表1 剂量定期递增染毒法染毒剂量用表
| 染毒总天数 | 1～4 | 5～8 | 9～12 | 13～16 | 17～20 | ||||
| 每天染毒剂量 各期染毒总剂量 | 0.10 0.40 | 0.15 0.60 | 0.23 0.90 | 0.34 0.14 | 0.50 2.00 | ||||
| 染毒期间的总剂量 | 0.4 | 1.0 | 1.9 | 3.3 | 5.3 | ||||
