第一节 马传染性贫血

马传染性贫血简称马传贫，又称沼泽热，是由马传贫病毒引起的马属动物的一种传染病。病的特征是病毒持续性感染、反复发作，呈现发热并伴有贫血、出血、黄疸、心脏衰弱、浮肿和消瘦等症状。在发热期 (有热期) 症状明显，在间歇期 (无热期) 症状逐渐减轻或暂时消失。慢性或隐性马长期持续带毒。OIE将本病列为B类动物疫病，我国把其列为二类动物疫病。

本病1843年在法国首次发现，经两次世界大战后传播到世界各养马国家。目前，呈世界性分布。我国原本无此病，1931年日本侵华时把此病带进了东北及华北等地，1954年和1958年从前苏联进口马匹时又将该病传入我国，并广为散布。我国于1965年由解放军兽医大学首次分离马传贫病毒成功，进而研制成功了马传贫补体结合反应和琼脂扩散反应两种特异诊断法，1975年哈尔滨兽医研究所又研制成功了马传贫驴白细胞弱毒疫苗。该疫苗的推广应用，结合采取“养、检、隔、封、消、处”等综合性防控措施，使我国的疫情已得到控制，疫区逐渐消失，多个省市已宣布达到农业部规定的消灭标准。

【病原学】 马传贫病毒 (Equine infectious anemia virus EIAV) 属反转录病毒科 (Retro-viridae) 慢病毒属 (Lentivirus) 成员。病毒粒子呈球形，有囊膜，其直径为90～120 nm，囊膜厚约9 nm，囊膜外有小的表面纤突。病毒粒子中心有一直径为40～60 nm的类核体 (拟核)，呈锥状，基因组为二倍体，由两个线状的正链单股RNA组成。

马传贫病毒是最早被确认具有传染性的反转录病毒，符合反转录病毒的一般特征。衣壳蛋白 (p26) 携带群特异性抗原，抗原性十分保守，是群特异性诊断试剂 (如补体结合试验及沉淀反应) 的抗原基础。马传贫的衣壳蛋白与其他慢病毒如人免疫缺陷病毒Ⅰ型 (HIV-1)、牛免疫缺陷病毒 (BIV)、猫免疫缺陷病毒 (FIV) 和猴免疫缺陷病毒 (SIV) 的衣壳蛋白有交叉免疫原性，但衣壳蛋白不具有中和抗原性质，中和抗原主要存在于env基因编码的囊膜蛋白gp90及gp45中。马传贫病毒非常易于变异，其高度变异性主要集中在env基因，其次是长末端重复序列 (LIR)。仅仅LIR序列的变异就能导致马传贫病毒毒力和细胞嗜性的改变。gp90的主要中和表位的变异或缺失影响病程的发展及康复。

马传贫病毒各毒株都具有两种抗原，即群特异性抗原和型特异性抗原。群特异性抗原为各毒株所共有，存在于病毒衣壳蛋白，是一种可溶性核蛋白抗原，该抗原只有用乙醚处理，破坏病毒颗粒的外部结构后才能释放出来，可用补体结合反应和琼脂扩散反应检出; 型特异性抗原是各型毒株之间不同的抗原，存在于病毒粒子表面，可用中和反应检出。不同毒株之间的型特异性抗原差别很大，目前至少有14个型。

马传贫病毒在持续感染期间，随着病马的连续反复发热，体内的病毒抗原不断发生变异，称之为抗原漂移。但对传贫耐过马用同型或异型强毒人工攻击时，发现感染1年左右的病马均有较好的保护力，所以该病毒型的差别尚待进一步研究。耐过马在长期带毒期间，能耐强毒的攻击，说明慢性传贫病马能带毒免疫。

该病毒主要存在于病马体内，尤其是发热期病马的血液及各脏器 (主要在肝、脾) 中病毒含量最高; 在不发热期，病毒含量降低或消失。

马传贫病毒在体外培养较困难，只能在马属动物的白细胞、骨髓细胞及马或驴胎组织(脾、肺、肾、皮肤、胸腺等) 继代细胞培养物内增殖。

马传贫病毒对外界的抵抗力较强，对热的抵抗力较弱。病毒在粪便中能生存2.5个月，将粪便堆积发酵需经30天才能灭活。血清中的病毒在60℃处理60min可完全失去感染力。病毒在—20℃可保持毒力2年，2%～4%氢氧化钠和3%来苏儿等均能杀死病毒。

【流行病学】

1.易感动物 只有马属动物对马传贫病毒有易感性，且无品种、年龄、性别差异，其中马的易感性最强，骡、驴次之。进口马和改良马的易感性较强，本地土种马次之。其他畜禽和野生动物等均无感受性。

2.传染源 病马和带毒马是本病的主要传染源，特别是发热期的病马，其血液和脏器中含有多量病毒，随其分泌物和排泄物 (乳、粪、尿、精液、眼屎、鼻液、唾液等) 排出体外而散播传染。慢性和隐性病马长期带毒，是危险的传染源。

3.传播途径 马传贫的传播途径是多方面的，主要是通过吸血昆虫 (虻、蚊、厩蝇、蠓等) 的叮咬而机械性传染，也可经消化道和交配传染，还可经病毒污染的器械 (采血针、注射针头、诊疗器械或点眼瓶等) 散播传染。也不能排除胎盘传染的可能性。能传播马传贫的吸血昆虫有虻类、蚊类、厩蝇及蠓等，尤以大中型的山虻危害较大。

4.流行形式及因素 本病通常呈地方流行性或散发，无明显的季节性，但在吸血昆虫滋生活跃的季节(7～9月)发生较多。新疫区多呈暴发，急性型多; 老疫区则断断续续发生，多为慢性型。饲养管理不良、过劳、长途运输、内寄生虫及马匹的调拨、购入、集结等都能促进本病的发生和传播。

【临诊症状】 潜伏期长短不一，人工感染的病例平均为10～30天，短的为5天，长的可达90天以上。临诊表现为急性、亚急性、慢性及亚临床4种类型。急性型症状最为典型，出现发热、严重贫血、黄疸等，80%病马死亡。急性或亚急性耐过马可终身持续感染。发生贫血是由于病毒感染导致骨髓细胞抑制，还是由于红细胞被自身免疫破坏，尚不清楚。形成的免疫复合物可致肾小球肾炎。

1.各型病马的共同症状

发热： 主要表现为稽留热和间歇热，也有不规则热型。马传贫病毒进入机体后，首先在肝、脾、骨髓等组织中繁殖生长，当各种原因使机体抵抗力降低时，病毒便进入血液，大量繁殖，引起病毒血症。此时，在血液内的病毒和组织分解产物的作用下，引起病马体温升高，可达39～41℃以上，呈稽留热。当机体抵抗力增强后，病毒可暂时从血液中减少或消失，体温逐渐下降或恢复正常，病马处于无热期。一旦病马的抵抗力再度降低，病毒又可重新进入血液中繁殖，使体温再次升高，病马又处于有热期，因此病马出现间歇热型。

病马除体温升高外，有时还出现温差倒转现象 (上午体温高，下午体温低)，特别是慢性型传贫病马表现更为明显。

贫血、黄疸及出血： 发热初期，可视黏膜潮红，充血及轻度黄染。随着病程的发展，贫血逐渐加重，可视黏膜也随之变为黄白至苍白。同时，常在眼结膜、鼻翼黏膜、齿龈黏膜、阴道黏膜，尤其舌下，出现大小不一的出血点，新鲜的呈鲜红色，陈旧的呈暗红色，消失后又可再出现。出血的原因是由于病毒及有毒产物作用于毛细血管，引起血管壁通透性增大，红细胞渗出到血管周围的结果。

心脏机能紊乱： 由于病马贫血，血液稀薄，心肌变性，心室扩张，致使心脏机能紊乱，心搏动亢进，第一心音增强，混浊或心音分裂，心律不齐，缩期杂音。脉搏增数、减弱，每分钟达60～100次以上。

浮肿： 由于病马心脏衰弱，全身静脉淤血，毛细血管壁通透性增大，加之病马又贫血，血液稀薄，血浆蛋白减少，血液胶体渗透压降低等原因，血液的液体成分漏出血管外而发生浮肿。多见于四肢下部、胸前、腹下、包皮、阴囊等处。

全身状态： 病马精神沉郁，低头耷耳，站立不动，食欲减少，逐渐消瘦，容易疲劳和出汗。在病的中、后期，由于肌肉变性，坐骨神经受损害，病马表现后躯无力，运动时左右摇晃，步样不稳，急转弯困难，尾力减退或消失。

红细胞数减少： 在病程初期，虽然红细胞被大量吞噬破坏，但由于骨髓的造血机能代偿性强，因而红细胞数仍保持正常或稍减少。随着病程的发展，红细胞数显著减少，常在500万个/mm3以下，严重病例可减少到300万个/mm3以下。

血红蛋白量降低： 随着红细胞的减少，血红蛋白量也相对降低，常减少到40%(5.8 g)以下。

红细胞沉降速度加快： 主要由于病马红细胞数减少，丙种球蛋白增量，血液稀薄，因此，血沉显著加快。在有热期，15 min可达60刻度以上。

白细胞数和白细胞象： 在病马发热初期，由于骨髓造血机能代偿性增强，白细胞数常稍微增多，出现嗜中性白细胞一时性增加，淋巴细胞相对减少。发热的中、后期，由于骨髓造血机能降低，白细胞数趋向减少，常可减少到4000～5 000个/mm3; 淋巴细胞比例增多，成年马、驴可达50%以上，1～2岁幼驹可达70%以上; 单核细胞也增加; 嗜中性白细胞相对减少，可到20%左右。

静脉血中出现吞铁细胞： 病马的肝、脾等网状内皮系统在病毒的作用下，使网状内皮细胞大量增殖，吞噬能力增强，变性的红细胞被大量吞噬，由于吞噬细胞酶的作用，将被吞噬的红细胞的血红蛋白转变成含铁血黄素。这种吞噬有含铁血黄素的细胞称为吞铁细胞。来自肝、脾网状内皮细胞的吞噬细胞，脱离原来的位置后，进入血流，到达外周血液中，称组织源性吞铁细胞。另外，血液中的单核细胞、嗜中性白细胞，也能吞噬红细胞而成为吞铁细胞，称为血源性吞铁细胞。由于吞铁细胞中含铁血黄素的分布状态不同，可把吞铁细胞分为弥漫型、颗粒型及混合型三种。在病马的发热期和退热后的头几天内，吞铁细胞的检出率最高，急性型及亚急性病马多为颗粒型和混合型，检出率较高。而慢性型病马多为弥漫型，检出率较低。但是，吞铁细胞并不是传贫病马所特有，马血孢子虫病和马锥虫病等，也能检出吞铁细胞。此外，据我国的资料证明，多数健康骡、驴的血液中，也可检出吞铁细胞，多为弥漫型。因此，吞铁细胞检查对骡、驴的诊断意义不大。

2.各型传贫病马的临诊特点

(1) 急性型 多见于新疫区的流行初期，或者疫区内突然暴发的病马。体温突然升高到39～41℃以上，一般稽留8～15天，有的有短时间的降温，然后骤升到40～41℃以上，一直稽留至死亡。临诊症状及血液学变化明显。病程短者3～5天，最长的不超过一个月。

(2) 亚急性型 常见于流行中期。病程较长，约1～2个月左右。主要呈现反复发作的间歇热和温差倒转现象，通常是反复发作4～5次，有热期体温升到39.5～40.5℃，一般持续4～6天，但也有病例可延长到8～10天，个别病例可能缩短到2～3天，然后转入无热期。若病马趋向死亡时，热发作次数则较频繁，无热期缩短，有热期延长; 反之，发热次数减少，无热期越来越长，有热期越来越短，病马转为慢性型。病马的症状和血液学变化，呈现随体温变化而变化的规律，即有热期临诊症状和血液学变化明显，无热期则临床症状及血液学变化减轻或消失，但心脏机能仍然不能恢复正常。

(3) 慢性型 是最多见的一种病型，常见于本病的老疫区，病程甚长，可达数月或数年。其特点与亚急性型传贫基本相似，呈现反复发作的间歇热或不规则热，但有热期短，通常为2～3天，某些病例有时出现1日1次的轻度体温升高。体温一般为中等程度或轻微发热，很少有达到40℃或以上者。而无热期很长，可持续数周或数月。温差倒转现象更为明显。有热期的临诊症状和血液学变化都比亚急性病马较轻，尤其是无热期长的病马，临诊症状更不明显，病死率可达30%～70%。

上述3型病马，不是静止不变的，随着机体抵抗力的增强或减弱，可以相互转化，或由急性转为亚急性，甚至慢性，或由慢性转化为亚急性，甚至急性而死亡。

(4) 隐性型 无明显临诊症状，但能长期带毒，只有实验室检验才能查出。

【病理变化】 最明显的病理变化是脾和淋巴结肿大、槟榔肝、贫血、出血、水肿和消瘦。急性型主要呈败血性变化，在亚急性和慢性型时败血性变化表现轻微，而贫血和网状内皮细胞增生反应表现明显。

(1) 急性型 在黏膜及浆膜出现出血点或斑，尤以舌下、鼻翼、眼睑、阴道黏膜，胸腔、腹腔的浆膜、膀胱及输尿管黏膜、盲肠及大肠的黏膜与浆膜最为多见。淋巴结肿大，切面有充血、出血和水肿。脾肿大，切面呈均质暗红色，有的因白髓增生，呈颗粒状。肝脏也肿大，切面小叶明显，由于小叶中央静脉及窦状隙淤血和肝细胞索变性交织，形成豆蔻状槟榔样花纹，有“豆蔻肝”或“槟榔肝”之称。肾肿大，皮质有出血点，心肌脆弱，呈灰黄色的煮熟状，心内外膜有出血点。

(2) 亚急性和慢性型 尸体多半消瘦和贫血，可视黏膜苍白，全身出血轻微，一般只在肠浆膜及心内外膜等处见有少量出血点。淋巴结肿大、坚硬，切面灰白，淋巴小结增生呈颗粒状。脾肿大、坚实，表面粗糙不平，脾小体肿大，所以在樱挑红色的切面有灰白色粟粒大颗粒突出。肝肿大，呈暗红色或铁锈色，切面呈明显的槟榔样花纹，肝小叶明显，呈网状结构。肾轻度肿大，呈灰黄色，切面皮质增厚，肾小球明显，呈慢性间质性肾炎变化。心脏因心肌变性而弛缓、扩张，心肌脆弱褪色呈煮熟状。长骨的骨髓红区扩大，黄髓内有红色骨髓增生灶，慢性严重的病例骨髓呈乳白色胶冻状。

本病的组织学变化具有一定的诊断价值，主要是脾、肝、肾、心脏及淋巴结等的网状内皮细胞增生反应及铁代谢障碍，尤其是肝脏的变化更具有特征，主要呈肝细胞变性，星状细胞肿大、增生及脱落，肝细胞索紊乱，在中央静脉周围的窦状隙内和汇管区见有多量吞铁细胞，同时肝细胞索间、汇管区的血管和胆管周围，有淋巴样细胞呈弥漫性浸润和灶状积聚。

【诊断】 目前常用的诊断方法有临诊综合判断、补体结合反应和琼脂扩散反应，其中任何一种方法呈现阳性，都可判定为马传贫病。病毒学诊断和动物接种试验只在必要时应用。

在国际贸易中，指定诊断方法为琼脂凝胶免疫扩散试验，替代诊断方法为酶联免疫吸附试验。

病料样品采集： 可疑马的血液。

1.临诊综合判断 根据流行病学、临诊症状、血液学变化以及病理剖检情况进行综合分析，以获得初步的诊断结果。该方法虽是非特异性的，但可为进一步的诊断提供线索。

(1) 流行病学调查 要着重了解病马的以往病史，如发病的时间、有无发热病史、是否曾与传贫病马有过接触、抗菌药物治疗效果如何等。其次要调查当地或附近马骡疫病的流行情况，如疫病的流行特点、发病的季节性，有无马梨形虫病及伊氏锥虫病等。

(2) 临诊及血液学检查 传贫病马的症状和血液学变化，有随体温变化而变化的规律，有热期症状及血液学变化明显，无热期则减轻或不明显。因此，被检病马应连续测温1个月以上(每日早晚各1次)，在有热期每隔2～3天，无热期每隔7～10天进行1次临诊症状和血液学检查，以观察临诊、血液学变化与发热的关系。检查项目包括全身状态、心脏机能、可视黏膜、浮肿、红细胞数、血沉及吞铁细胞。

(3) 病理学检查 对自然死亡的病马，或在发热期及退热后不久扑杀的病马，有重要的诊断意义。

临诊综合判定病马的标准是，在排除类症的基础上，凡符合下列条件之一者，判为传贫病马。

①体温在39℃以上 (1岁幼驹39.5℃以上) 呈稽留热或间歇热，并有明显的临诊和血液学变化者;

②体温在38.6℃以上呈稽留热、间歇热或不规则热型，临诊及血液学变化不够明显，但吞铁细胞0.02%以上，或病理学检验呈阳性者;

③病史中体温记载不全，但经系统检查，具有明显的临诊及血液学变化，吞铁细胞0.02%以上，或病理学检验呈阳性者;

④可疑传贫病马死亡后，根据生前诊断资料，结合尸体剖检及病理组织学检查，其病变符合传贫变化者。

2. 血清学诊断

(1) 补体结合反应 马传贫补反特异性强，检出率高，特别是对慢性及隐性病马检出率高，同时补反抗体出现较早，持续时间长，但抗体效价有波动，因此以1个月的间隔连续做3次补反，可明显提高检出率。本法现已列入检疫规程，作为判定病马的标准之一，其具体操作方法参照《动物检疫操作规程》。

(2) 琼脂凝胶免疫扩散试验 国内外一致认为传贫琼扩反应特异性强，抗体持续时间长，有的可达数年，检出率比补反高，方法简便，易于推广应用。因此，和补反一并列入现行检疫规程，作为判定病马标准之一。其具体操作方法，参照《动物检疫操作规程》。

(3) 中和试验 主要用于鉴别不同毒株的病毒型，很少用于诊断。

(4) 免疫荧光试验 有直接法和间接法，都具有很高的敏感性和特异性。直接法用于对抗原的检验，间接法主要用于检测抗体。

(5) 酶联免疫吸附试验 敏感性高和特异性强，主要用于检疫、定性和净化。

(6) 斑点酶联免疫吸附试验 可用于鉴别疫苗接种马与病马。

上述各种诊断方法，以琼扩检出率为最高，其次为补反，临诊综合判断法检出率为最低。但几种诊断法的结果不一致并有交错，都不能互相代替，必须同时并用，才能提高检出率。

3.鉴别诊断 马传贫、马梨形虫病、马锥形虫病、马钩端螺旋体病、马营养性贫血病等在临诊上都具有高热 (马营养性贫血病除外)、贫血、黄疸、出血等症状，应注意鉴别。

【防控措施】 为了预防及消灭马传贫，必须坚决贯彻执行《马传染性贫血防治技术规范》(农办牧[2002] 74号)。

1.预防措施 加强饲养管理，搞好环境卫生，消灭蚊、虻等吸血昆虫。新购入的马属动物，必须隔离观察1个月，经过检疫，认为健康者，方可合群。马匹外出时，应自带饲槽、水桶，禁止与其他马匹混喂、混饮或混牧。

2. 控制措施

(1)封锁 发生马传贫后，要划定疫区或疫点进行封锁。假定健康马不得出售、串换、转让或调群。种公马不得出疫区配种。繁殖母马一律用人工授精方法配种。自疫点隔离出最后1匹马之日起，经1年再未检出病马时，方可解除封锁。

(2)检疫 除进行测温、临诊及血液检查外，以1个月的间隔做3次补反和琼扩。临诊综合判断、补反或琼扩，任何一种判定为阳性的马骡，都是传贫病马。对有变化可疑的病马，立即隔离分化。除进行临诊综合判断以外，尚应做2次补反和琼扩，符合病马标准者按病马处理。经1个月观察，若仍有可疑时，可按传贫病马处理。对经分化排除传贫可疑的马骡，体表消毒后回群。

(3) 隔离 对检出的传贫病马和可疑病马，必须远离健康马厩分别隔离，以防止扩大传染。

(4) 消毒 被传贫病马和可疑病马污染的马厩、系马场、诊疗场等，都应彻底消毒。粪便应堆积发酵消毒。为了防止吸血昆虫侵袭马体，可喷洒0.5%二溴磷或0.1%敌敌畏溶液。兽医诊疗和检疫单位必须做好诊疗器材尤其是注射器、注射针头和采血针头的消毒工作。

(5) 处理 病马要集中扑杀处理，对扑杀或自然死亡病马尸体应焚烧或深埋，或在化制厂进行无害处理，加工做饲料。

(6) 免疫 在疫区，污染程度严重、污染面较大时，一般先进行检疫，将病马、假定健康马分群。然后对假定健康马接种马传贫驴白细胞弱毒疫苗。注苗后一般不再做定期检疫，出现有症状的病马仍按规定扑杀处理。疫区在注苗后6个月，经临诊综合判断，未检出传贫病马时，即可解除封锁。