化学疗法是应用各种化学药物,配合机体的防卫功能,作用于一定的病原微生物。因此,它是由机体、化学治疗剂和病原微生物三者结合的治疗体系。临床上常用的主要化学疗法有磺胺类药物疗法、抗生素疗法、葡萄糖疗法及碳酸氢钠疗法等。
(一)磺胺类药物疗法
目前应用于兽医临床的抗感染磺胺类药物已达20多种。磺胺类药物有易于保管、抗菌谱广、适应证多、内服后吸收快、在血液中高浓度维持较长时间等特点,故在兽医临床上有很重要的地位。对磺胺类药物高度敏感的微生物有链球菌、肺炎球菌、破伤风杆菌及沙门杆菌等;次敏感的微生物有大肠杆菌、葡萄球菌、炭疽杆菌、马鼻疽菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、李氏杆菌、球虫、球菌及弓形虫等。
1.碘胺类药物的分类 根据磺胺类药物吸收及血液中的溶解,可分为以4类:
(1)全身用药:这类药胃肠道吸收较好。主要有氨苯磺酰胺(SN)、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲基嘧啶(SM2)、长效磺胺C(SD-36)、长效磺胺A(磺胺甲氧嗪,SMP)、长效磺胺E(磺胺二甲氧嘧啶,SDM)、周效磺胺(4-磺胺-5,6-二甲氧嘧啶,SDM)等。
(2)胃肠道疾患用药:这类药胃肠道吸收较少,主要由粪便排出。主要有磺胺胍(磺胺脒,SG)酞磺胺噻唑(羧苯甲酰磺胺噻唑,PST)及可泻痢宁(羟喹酞磺胺噻唑,QQPST)等。
(3)尿道疾病用药:这类药吸收快,主要从尿道排出。主要有磺胺异嘧啶(SM’)、磺胺甲基异唑(新诺明,SMZ)、磺胺异唑(菌得清,SIZ)、磺胺苯吡唑(SPP)、氨苯磺酰胺(SN)等。
(4)创伤、局部黏膜用药:这类药进入血液溶解快。主要有醋酰(磺醋酰胺,SA)、甲磺灭脓(磺胺米隆、磺胺苄胺,SML)、磺胺嘧啶银(烧伤宁,SD-Ag)、氨苯磺酰胺(SN)等。
2.长效碘胺类药物 长效磺胺类药物因药物在体内维持时间长、效果比较好,广泛应用于临床,颇受欢迎。磺胺-6-甲氧嘧啶,别名长效磺胺C、制菌磺、SMM、DS-36,主要对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门杆菌及球菌等作用大。磺胺-甲氧嗪,主要对马流脑、马及牛流行性乙型脑炎、肺炎、子宫炎及尿道炎等疗效较好。此药毒性较强,过敏反应较重,使用时注意。磺胺-3-甲氧吡嗪,主要用于呼吸道、肠道及尿道感染。磺胺2,6-二甲氧嘧啶,适应于呼吸道、泌尿道及消化道感染、局部感染及秋虫病等。磺胺-5-甲氧嘧啶,别名长效磺胺D、消炎磺、SMD,对革兰阳性和革兰阴性细菌都有效,尤其对化脓性链球菌、沙门杆菌和肺炎杆菌等有良好的抗菌作用。磺胺5,6-二甲氧嘧啶,别名4-磺胺-5,6-二甲氧嘧啶、周效磺胺、SDM、SDX,在长效磺胺类药物中药效最长,在人体内的半衰期为203小时,在动物体内维持时间较短。可用于呼吸道、泌尿道及软组织的感染,对菌痢有一定的疗效。
3.磺胺增效剂 主要有磺胺增效剂(别名氧苄胺嘧啶、三甲氧苄胺嘧啶,TMP)、敌菌净(别名二甲氧苄胺嘧啶,DVD)。此类制剂与磺胺类药物联合应用时,可以增效4~30倍,药价低,副作用较小或无副作用。方法是把TMP或DVD和磺胺类药物按1:5混合均匀后使用(用药剂量按混合后的量计算)。对各种细菌或原虫感染疾病均有效,尤其对禽兔球虫病、禽霍乱、弓形虫病、羔羊痢疾、各种肺炎及仔猪白痢等疗效显著。
4.应用磺胺类药物注意事项
(1)发病早期用药。口服药将日量分为4~6包,首次用量最大,而后改成维持量,每4~6小时服1次。注射用药,将日量分为2次,早、晚各注射一次,也要首次加量。可连用3~10天,或更长。要在临床症状消失或体温下降2~3天后再停药。
(2)长期或过量使用磺胺类药物会引起磺胺中毒,出现结膜炎、皮炎、白细胞减少症、网状红细胞增多症、神经周围炎、肾结石、消化不良及胃肠炎等。因此,在用药期间应特别注意观察病畜的临床表现,如出现排尿姿势异常、消化不良、不爱吃草、拉稀等症状时应立即停止用药。为了避免磺胺中毒,可用等量或半量的碳酸氢钠,也可在用药期间每天灌服补中益气散一副。
(3)一般用磺胺类的药物不可只用一次,特别是患传染病、重病畜禽,要有疗程的治疗方案。在使用磺胺类药物期间,不能用硫化物、普鲁卡因、硫酸镁、硫酸钠、乙酰苯胺。长期应用磺胺类药物应适量补充维生素制剂。尤其是维生素B1、维生素C、维生素D、维生素A。肝脏及肾脏等疾病禁用磺胺类药物。
(4)静脉注射磺胺类药物时滴速不宜过快,用前药液适量加温。
(二)抗生素疗法
抗生素一般是由细菌、放线菌、霉菌或其他微生物在繁殖过程中所产生的,具有抗菌性能的一类物质。
1.抗生素的分类
(1)青霉素类:青霉素G。
(2)长效青霉素:普鲁卡因青霉素、苄星青霉素。
(3)广谱半合成青霉素:氨苄青霉素、羧苄氨苄青霉素。
(4)抗耐药半合成青霉素(治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染):甲氧苯青霉素(新霉素Ⅰ、二甲氧苯青霉素)、苯唑青霉素(新霉素Ⅱ)、乙氧萘青霉素(新霉素Ⅲ)、邻氯青霉素、双青霉素。
(5)红霉素及其他抗耐药菌株的抗生素:红霉素、新霉素、万古霉素、杆菌肽、先锋霉素(头孢菌素),对治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌的感染效果较好。
(6)四环素类(族):金霉素、去甲金霉素、土霉素、甲烯土霉素、强力霉素(去氧土霉素)、四环素、二甲胺四环素。
(7)链霉素及其他抗生素(包括抗结核菌素):链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、巴龙霉素、抗敌素(多黏菌素E)、春雷霉素、创新霉素、紫霉素、环丝氨酸、利福平、乙胺丁醇。
(8)抗霉菌抗生素:灰黄霉素、制菌霉素、二性霉素B、曲古霉素、克霉唑。
(9)抗肿瘤抗生素:自力霉素(丝裂霉素C)、更生霉素(放线菌素D)、争光霉素、光辉霉素、正定霉素。
2.抗生素的应用
(1)青霉素(青霉素G、苄青霉素):每千克体重、每天青霉素粉剂的剂量为0.5万~1万U,用0.9%生理盐水或注射用水溶解后肌内注射。静脉注射疗效尤佳。常溶于0.9%生理盐水500ml或5%葡萄糖盐水后进行静脉注射。青霉素在血液中有效浓度维持时间较短,必要时可以每天两次静脉注射。配制好的青霉素溶液放置时间不得超过4小时,若超过则按时效处理。一般细菌对青霉素不易产生抗药性,但金黄色葡萄球菌容易产生,因为它能产生破坏青霉素的“青霉素酶”。
(2)甲氧苯青霉素:抗菌作用与青霉素G相同,稍弱,但它耐青霉素酶,故专用于各种耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。本品水溶液极不稳定,用时现用注射用水稀释,肌内注射。马、牛每次1~2g,猪、羊0.3~0.8g,每天2~3次。
(3)链霉素:每千克体重、每次剂量为2~5mg,每天2~3次。常用于肌肉、皮下、脊髓外腔、胸腔、腹腔的病灶局部。菌性下痢时也可以口服,按每50kg体重1g口服。应用青霉素及磺胺类药物无效时的疾病,常采用链霉素治疗。链霉素对细菌性毒素、滤过性病毒及真菌均无效。
(4)金霉素:也叫氯四环素。其优点是毒性不大,不降低免疫强度,加强肺内气体代谢。适用于肺炎、出血性败血症、葡萄球菌性乳房炎、急性胃肠病、雏鸡白痢、布氏杆菌病、马腺疫等。口服15~25mg/kg,每天内服3~4次;静脉注射(用甘氨酸钠作缓冲剂)日量10~15mg/kg。预防雏鸡白痢时,10日龄以内的,每千只鸡投给1g,对较大的每千只鸡可用1.2g(均为日量),可将日量分2~3次内服。
(5)四环素类:四环素类药物为广谱抗生素,对多数革兰阳性或革兰阴性菌有抑制作用,还能抑制肺炎支原体、螺旋体、立克次体和某些较大型病毒。临床常以注射剂型治疗幼畜副伤寒、马鼻疽、猪气喘病、急性胃肠感染、犊牛白痢、猪肠炎及马副伤寒性流产等。四环素类较大的副作用,刺激胃肠道,对肾脏有毒性,容易破坏肝脏,一般用药时注意观察。
静脉、肌内注射量(日量),大、中家畜15mg/kg,小动物10mg/kg,分1~2次注射。内服量(日量),驹、犊10~20mg/kg,小动物5~10mg/kg,分3~4次内服。连服日期不可过长。
(6)红霉素:红霉素的抗菌谱与青霉素G相似,但较广。临床上常用于耐青霉素的葡萄球菌所引起的各种感染,如肺炎、败血症、急性乳房炎,以及疗、痈等,也可用于链球菌、肺炎双球菌的感染。其副作用是:如果静脉滴注的速度过快,药液浓度较高时,可发生静脉炎;大量或多次内服时,对消化道有刺激作用。静脉注射,马、牛1~1.5g,羊、猪0.1~0.3g,每12小时1次。内服剂量(日量),猪、狗8mg/kg,分3~4次内服。注意红霉素溶解时要用5%葡萄糖或注射用水,不可用生理盐水。
(7)新霉素:新霉素抗菌谱比青霉素G及链霉素广泛,对多种革兰阳性菌或革兰阴性菌(包括结核杆菌)有较好的作用。最敏感的是革兰阴性菌中的大肠杆菌;较敏感的是革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、炭疽杆菌,革兰阴性菌中的产气杆菌、变形杆菌及痢疾杆菌;对绿脓杆菌不敏感;对霉菌、病毒及立克次体无效。新霉素常用于治疗腹泻(尤其是大肠杆菌引起的腹泻)、肠道感染、泌尿道感染、烧伤、溃疡、脓包疖病等。
治疗腹泻,每日25~50mg/kg,分3~4次口服(因肌内注射会引起严重肾损害,不宜采取)。
(8)卡那霉素:广谱抗生素,其抗菌谱与新霉素大致相同。对耐药的葡萄球菌、大肠杆菌、产气杆菌、沙门杆菌及变形杆菌均有抗菌作用。临床主要用于治疗猪气喘病、败血症、心内膜炎、尿道及肺部感染,耐葡萄球菌和革兰阴性菌所引起的各种严重感染。较长期或用量过大时,对肾脏有损害作用,可出现蛋白尿,尿中出现红、白细胞,个别出现血尿,停药后不久尿即可恢复正常。肌内注射(兽用卡那霉素),猪2万~4万U/kg,1~2次/天。疗程一般不要超过10天。
(9)庆大霉素:广谱抗生素。对革兰阳性或革兰阴性菌都具有较强的抗菌作用,特别对绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌及耐药性金黄色葡萄球菌的感染有显著疗效,但也可引起细菌耐药性。临床用于治疗败血症、疑似马脑炎、猪脑膜炎、化脓性腹膜炎、肺炎、软组织感染、尿道感染及大面积烧伤等。肌内注射,马、牛200~400mg/次,猪、羊50~100mg/次,3~4次/天,7~10天为一疗程。可进行腔内注射(脓腔或胸腹腔)。
(10)土霉素:又叫地霉素或氧四环素,其主要作用及注意事项等参照四环素。肌内或静脉注射,每天15~30mg/kg,分2~3次注射。适用于肺炎、痢疾、肾炎、出血性败血症、腹膜炎、胸膜炎、支气管炎、咽喉炎等。对猪气喘病、马鼻疽的疗效较好。大家畜最好不口服,因有时可出现急性肠炎等副作用而死亡。幼畜和猪可以口服,每天50~100mg/kg,分3~4次内服。静脉注射用盐酸土霉素,用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成0.5%以下的溶液;肌内注射也用盐酸土霉素,用土霉素溶媒(由5%氯化镁和1%普鲁卡因配成)制成5%溶液,多点肌内注射;驹、犊及小动物口服多用土霉素碱。
3.使用抗生素的注意事项
(1)对病情比较严重,体温显著升高的病畜,详细分析病情,找出引起感染的微生物,然后再选用有针对性的抗生素进行治疗。
(2)按时使用抗生素,以维持药物在体内的有效浓度。每天注射4~6次的药物时,第一次剂量要大,以后用维持量,连续用到痊愈后第二天为止。
(3)选用抗生素要考虑到药物的副作用,必要时可以中草药辅助治疗。
(4)抗生素是由微生物所产生的物质,应在阴凉避光处保存。
(5)抗生素联合静脉注射时有很多药物产生配伍禁忌,一定要按照配伍禁忌表来进行药物的配伍。
(三)葡萄糖疗法
葡萄糖可使血管扩张,改善微循环,促进肝细胞及网状系统细胞的活力,以增强机体的抵抗能力;增加肝脏内肝糖的储量,增强肝脏的解毒能力;可以改善组织的代谢机能;低血糖时,葡萄糖对心脏血管有强壮作用;可以延长抗生素在血液中的维持时间。
葡萄糖液体有5%等渗溶液或10%~50%高渗溶液两种,一般作为溶液和其他药物一起静脉注射或体液丢失后的补充。高渗葡萄糖溶液可以用来治疗脑水肿、肺水肿及心肌营养不良。
(四)碳酸氢钠疗法
碳酸氢钠可以调节体内酸碱平衡,菌体所产生的内、外毒素具有较强的抗毒作用,对治疗炎性肿胀、蜂窝织炎、风湿性蹄炎、风湿症、腺疫、创伤、重剧胃肠炎、大面积烧伤、败血症、马麻痹性肌红蛋白尿症、骨折、过劳症、醋酮血病、手术后的病畜、腱炎及腱鞘炎等都有较好的疗效。一般病例在注射碳酸氢钠溶液之后,炎症很快减轻,体温下降1.5℃左右,临床症状明显好转。
碳酸氢钠液体一般有250~500ml,病畜症状较轻的250ml/次,每天以100ml递增,5天为一疗程。值得注意的是碳酸氢钠液体不可加温(50℃以上)。
(五)呋喃类药物疗法及适应证
呋喃类药物均系硝基呋喃的衍生物,临床常用的有呋喃妥因(呋喃坦啶)和呋喃唑酮(痢特灵)。有较强的抗菌作用,对革兰阳性或阴性菌具有良好的抑菌或杀菌作用。对仔猪白痢、仔猪副伤寒、犊牛白痢、急性咽喉炎、猪水肿病、急性扁桃体炎、急性肾盂炎、急性溃疡性膀胱炎、尿道炎、急性口膜炎、胃肠炎、肠内异常发酵、阴道炎及子宫内膜炎等均有一定的疗效,对创伤、化脓创、齿槽脓肿、穿孔性腹膜炎及各种皮肤病也有一定的疗效。呋喃类药物可作为外科手术防止化脓感染的药物。
根据内服后的吸收情况的不同,呋喃唑酮多用于治疗肠道感染,呋喃妥因多用于治疗泌尿系感染。呋喃唑酮适用于肠道感染、火鸡黑头病,内服量0.007~0.1g/kg,1~2次/天。呋喃妥因适用于泌尿道感染,内服量0.007~0.1g/kg。因呋喃类药物影响增重,临床治疗时药物连用3天,特殊情况也决不可超过7天。