禽流感
禽流感是由禽流感病毒引起的一种毁灭性疾病。每次严重爆发都会给养禽业带来巨大的损失。鸡、鸭、鹅等均易感。主要症状为上呼吸道炎症，突然发病、传染迅速，从鸡、鸭、鹅、鸽体内，能分离到许多A型流感病毒。这些病毒的传染呈现多种综合病症。最早(1900年)报告的家禽流感病毒是真性鸡瘟，能引起鸡和火鸡感染和大批死亡。真性鸡瘟又称欧洲鸡瘟，其含有A型禽流感病毒，有可溶性抗原。鸡禽流感的潜伏期长短不一，从几小时到2～3天。潜伏期的长短取决于感染毒株的致病力高低、感染剂量、感染途径和被感染鸡的种别、年龄、性别，以及有无并发症，环境因素的好坏。人工感染的潜伏期为1～3天，最短的仅数小时。临床诊断症状多不一致，这与多种因素的影响有关，尤其受感染病毒株致病毒力的影响更为明显。
【病原】禽流感的病原为禽流行性感冒病毒。本病毒属于正黏病毒科流行病毒属的成员之一。流感病毒具有多形性，典型的禽流感病毒粒子呈球形，直径为80～120纳米，平均为100纳米。有些毒株，特别是初带分离的毒株呈长丝状，长短不一，有的长达数微米，有人曾观察到长约4微米的丝状流感病毒。但是，无论是长丝状形态还是球状形态的病毒，直径都相似，均为100纳米左右。禽流感病毒的多形性特征是该病毒的一种遗传标志。初分离的禽流感病毒的多形态粒子，经过鸡胚或细胞培养物的连续传代后，可变为球形。决定病毒粒子多形性的基因可能与基质蛋白基因有关，但可以肯定与HA和NA蛋白基因有关。
1.禽流感病毒的分类：禽流感病毒与其他流感病毒共属正黏病毒科。这些病毒为中等大小、多形、单股RNA螺旋对称、有囊膜。流感病毒有3个抗原性不同的型，即A型、B型、C型(或称甲乙丙型)。各型的特异性由其核蛋白(NP)和基质蛋白(M)抗原的抗原性质所决定。核蛋白和基质蛋白之间抗原性的差别可通过琼脂扩散试验、补体结合试验等方法测试。
2.各型流感病毒之间的差异性：A型、B型、C型流感病毒，除了其核蛋白和基质蛋白抗原性不同外，还有以下不同特性：
(1)易感性不同，A型禽流感病毒除可感染禽类外，还可感染人和多种动物，如马、猪、海豹等;B型和C型流感病毒则主要感染人，但C型流感病毒也可从猪体分离到。
(2)病毒颗粒表面糖蛋白变异性不同，A型流感病毒表面的糖蛋白比B型和C型流感病毒具有更高的变异性。
(3)形态特征不同，A型和B型流感病毒形态相似，C型与A型、B型之间形态差别较大;A型和B型的基因组都有8个核酸片段，C型的基因组只有7个核苷酸片段。
3.禽流感病毒全属A型，分类有以下两种：
(1)依据血凝素和抗原性分类：依据流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)抗原性差异来分类，将其分为不同的亚型。HA已经发现有16种特异的HA亚型，分别以H1～H 16命名;NA已发现10种亚型，分别以N 1～N 10命名。这些亚型都可从禽类分离到。病毒粒子表面的HA和NA的变异是独立的，因此，通过两者各自的变异，可以产生许多不同亚型的毒株。
(2)依据病毒的致病性分类：将禽流感分为高致病力和低致病力两类。以往，曾将致病率高的鸡急性传染病称为“鸡瘟”，18～19世纪该病在不同国家流行，1955年谢菲尔证实：“鸡瘟”的病原为A型禽流感病毒，但基于该病毒抗原特性H 7的存在，同时又经常从禽中分离到抗原性相似又不完全相同的病毒，而其毒力很低或无致病力，因此称为“鸡瘟”显然是不恰当的。1981年在美国马里兰州贝特斯维尔召开的第一届国际禽流感学术讨论会上提出建议，废除“鸡瘟”这一病名，改称为高致病力禽流行性感冒，并建议使用标准操作程序来确定分离物是否属于HPAI病毒的条件，这些条件包括：被接种禽类的病死率。将无菌的被禽流感病毒接种鸡胚尿液按1：10稀释，静脉接种于4～6周龄易感鸡，每次0.2毫升，接种后10天内死亡率≥75%，可认为该分离物为高致病力禽流感病毒。部分鸡群病鸡分离物符合高致病力禽流感病毒标准的，其他鸡群即可根据流行病学疾病症状以及相同亚型血凝素抗体的测定来确定其是否属高致病力禽流感病毒感染。在致病力试验中，致死率不到75%或血凝素为H 5或H 7的病毒，则需要做进一步试验和验证。测定相关多肽的氨基酸序列：如果分离到的禽流感病毒只能致死(1～5)/8 只接种鸡，但病毒能在没有胰蛋白酶的条件下在细胞培养物上生长，并产生致细胞病变或形成蚀斑，则必须先测定病毒相关多肽的氨基酸序列，然后才能宣布该分离物是否为高致病力毒株。
【流行特点】(1)流行地域广，毒形变异多：野禽中有着非常广泛的病毒存在，成为人类、低等哺乳动物和家禽的传染来源。野禽中极高的禽流感病毒感染率，可通过病毒基因突变和遗传重组产生新的高致病毒株。现已发现许多新抗原亚型病毒，每一种亚型病毒，又只能依靠与其相对应的疫苗进行防治，这给疫苗研制增大了难度，而且不能使用活苗，又无特效治疗药物，所以一旦发生禽流感病极难控制，造成极大的经济损失。
(2)猪、野禽、家禽之间相互传染：近年的观察发现，哺乳动物的流感可引起禽类的感染和发病。如猪的流感病毒(H1 N1)毒株，能引起大鸡群发生似呼吸道疫病和产蛋量下降为特征的流感流行，减蛋率为14%～75%。我国南方鸭、鹅、猪多混杂在一起饲养，危险性就更大。Yasuaa等报道了从太平洋捕获到的野鸭中分离到一株病毒，与从南方家鸭、猪分离到的流感病毒(H3)和早期发生的一次人流感病毒(H3)相似。而从家鸭中分离到禽流感病毒与野鸭及当地猪分离到的禽流感病毒的HA蛋白质氨基酸同源率分别为98.7%和99.5%。由此可见，当地猪可能是多种禽流感病毒的携带者，它将人带有的流感病毒传给家鸭再由家鸭传给野鸭。
(3)症状多样：发病率、死亡率差异大。禽流感的发病率、病死率以及临床表现受多种因素的影响。它既与禽的种类和易感性有关，又与病毒毒株的毒力相关，还与禽类的年龄、性别与环境因素、饲养管理状况及有无并发症有关，毒株的影响较为突出。高致病力毒株引起的禽流感流行病死率和发病率达100%。1983年4月，美国宾夕法尼亚州发生的禽流感死亡率为10%～15%，产蛋率下降4%～40%，分离到的病毒经鉴定为非高致病力毒株(H5N2)，而该地1983年10月发生的禽流感，其病死率增至50%～89%，临诊表现明显，分离到的毒株为高致病力的H5N2亚型。分子生物学研究说明，病毒分子发生变异，HA的可切割性增强，饲养管理不当，鸡群状况不良等环境因素都可使病情加重，发生并发感染，可使病死率升高。
【症状与病理变化】本病程常取急性经过，潜伏期较短。
1. 高致病力毒株感染的临床症状与病理变化：
(1)临床症状：病鸡体温急剧上升，精神沉郁，食欲减退或消失，饲料消耗减少，活动减少，羽毛蓬乱，垂头蜷缩，呈昏睡状态，对周围事物漠不关心，半坐或倒下，强迫起立时，表现困难，不久又蹲下;体形消瘦，鸡冠、肉垂紫绀，有的病鸡由于饥饿、贫血而变得苍白、萎缩，眼半闭或全闭，眼睑肿胀，角膜失去光泽、发暗，结膜充血，流泪，自口鼻流出黏液，咽喉部黏膜充血，有的有小点状出血及薄伪膜，或积聚有黏液。有时可见病鸡摇动头部，企图甩出黏液，或发出特殊的叫声;呼吸急促、困难，吸气时常将口张开，病鸡临死前常呈昏迷状态，体温急剧下降至35℃或更低。急性型禽流感病鸡的病死率很高，有时达100%。
(2)病理变化：鸡禽流感最常出现的病变是各器官出血性变化，这些变化最早出现在皮肤、冠、肉垂，然后逐渐波及其他器官，如在口腔黏膜、腺胃黏膜、肌胃角质层下、十二指肠、直肠(较少见)、鼻腔、气管、支气管等的黏膜，以及肺、腹膜、气囊、浆膜、肝、胸骨、心脏、腹壁等处脂肪上都有大小不一、形状各异的出血点。比较特征的变化是腺胃黏膜上的出血，其颜色很鲜明，有时在表面，有时渗入组织深部，单独或混成一片，分布于整个腺胃，但大多数发生在腺胃与肌胃交界处，呈带状(环状)排列，腺胃乳头突起、肿胀，黏膜充血。鸡和火鸡的泌尿生殖系统病变显著。病母鸡卵泡畸变，发育停止，继而出现血变性坏死。多数病母鸡的卵巢严重萎缩，几乎见不到成熟的卵泡，有的卵停滞在输卵管内被包裹成大结块，有的脱落在腹腔内，发生卵黄性腹膜炎。在胸、腹部气囊内有大量黄色渗出液及纤维素性渗出物积聚，胸腹腔、心包、气管中也积有这种渗出物。这种体腔内积有大量渗出液的状况，也是禽流感的特征性病变，病公鸡睾丸充血、肿大、出血、质脆。另一个特征性变化是在鼻腔、咽、气管、肺、气囊黏膜充血、出血和其他类型炎症，并有不同程度的黄白色干酪样坏死性渗出物，眼睑、鼻窦周围、鼻孔及颈部皮下肿胀、出血，使头颈部皮肤呈紫黑色。
上述病理变化并不是每只鸡都可全部看到，特别是渗出现象，病程越短越不明显。有时在剖检最急性病鸡尸体时见不到任何变化，或只有一般的败血症变化(浆膜及黏膜出血、充血)，或者即使有变化也不很明显。
2. 中低致病力毒株的临床症状及病理变化：
(1)临床症状：缺乏明显的特征性临诊症状，常以呼吸道症状、产蛋率下降、受精率下降及孵化率下降为主要特征。
病鸡精神沉郁，采食量减少，逐渐消瘦，喜聚堆，鸡冠苍白，母鸡就巢性增强，排绿色稀便，头部和眼脸部水肿，无毛部皮肤发绀。最常见的是出现轻度到中度的呼吸道症状，包括咳嗽、喷嚏、呼吸困难，张口呼吸并有呼吸啰音，流泪，鼻窦肿胀，流鼻汁，干固后常阻塞鼻孔，加重呼吸困难，病鸡常出现甩头现象，后期有的病鸡出现眼潮红肿大。病鸡群中每天有少数死亡，严重时连续数天内可死数十到数百只病鸡。疫情流行期间，总病死率可达20%～40%。产蛋鸡群除见病鸡轻度张口呼吸等呼吸困难症状外，产蛋率下降可达10%～30%，有的鸡群甚至完全停产。约经4周后产蛋量开始恢复，但达不到感染前的水平。除产蛋率下降外，还可见到蛋壳褪色、沙壳蛋增多，软壳蛋、畸形蛋占总产蛋量的4%～5%。对病鸡群采血做禽流感H9亚型的血凝抑制试验(H1)时，可发现其滴度平均值在1：512以上。
国内一些学者对鸡禽流感的临诊观察试验研究指出，禽流感H9N2亚型毒株属于中低毒力毒株，由此毒株引起的禽流感病鸡的症状轻微，致死率低，但有时在流行中能引起较高的死亡率。
(2)病理变化：剖检多数轻症病鸡缺乏明显的症状，其病理变化也不明显，仅可在窦腔内见有轻度病变，主要呈现卡他性、纤维素性、浆液性到干酪样的数量不等的渗出物。气囊可能增厚并附有纤维素性和干酪样渗出物。气管黏膜水肿，有炎性渗出物。病程急剧，突然死亡的病鸡，常无肉眼可见的病变，仅能在内脏浆膜面和心冠脂肪、左心耳、动脉根及心内外膜上有出血点，心外膜有条状坏死，有的病鸡在腺胃、肌胃、盲肠扁桃体等黏膜上见有出血点，腺胃和肌胃交界处呈带状出血。有的病鸡特别是火鸡，可见到盲肠炎或卡他性纤维素肠炎，产蛋鸡的输卵管可能有渗出物、卵泡畸形、发育停滞、出血性变化，多数卵巢明显萎缩，见不到成熟卵泡。公鸡睾丸肿大、出血，病禽的肝、脾和肾明显瘀血、肿大，胰脏有白色坏死灶，部分肠道有出血，泄殖腔呈白色或红色，脑充血。有的病鸡的眼观病变特点是鸡冠和肉垂极度肿胀并伴有眶周肿胀，从产生水疱到严重肿胀和紫绀、瘀斑和明显坏死，鸡冠的变化十分明显，有时脚趾肿胀，并有瘀斑性变色。
并不是所有高致病力毒株都可引起相同的眼观病变，有的在形成病变之前病鸡已迅速死亡。因此，可能没有明显病变，而有的毒株可引起严重的淋巴组织坏死，脾脏外观呈斑点状。病鸡特征性病理组织学变化为水肿、充血、出血和血管套(血管周围淋巴细胞积聚)形成。病变主要在心肌、肺、脑、脾和肾实质变性和坏死。脑组织的变化包括坏死灶、血管套、神经胶质细胞增生等轻度到严重的非化脓性脑炎，此外，有严重的坏死性胰腺炎和心肌炎、心肌变性、瘀血、水肿，有单核细菌浸润。高毒力禽流感病毒感染，是一种常见于鸡的严重外来型流感，鸡只突然发病、病程短、病情重，死亡率几乎达100%。可以出现呼吸、消化和神经症状，并可见鸡只头颈部发绀和水肿。病变随着病毒的致病力高低而变化。大多数家禽在流行中，可以出现轻度到中度的气管、鼻窦、气囊和结膜的炎症。产蛋母鸡往往可见卵巢萎缩和输卵管退化。高毒力流感病毒感染的家鸡，所见的肉眼病变最为广泛和严重，往往可在气囊、输卵管、心包囊或眼结膜上见到纤维素性渗出物，充满渗出液，在皮肤、冠和肉垂，或者肝、肾、脾或肺里可能见到坏死小点，作为血管损伤的迹象，通常在许多位置出现充血、水肿和出血。鸡流感的严重爆发，一般存在显微病变，其中在许多位置包括脑出血、水肿、充血，血管、淋巴管套，脾、肝、肺、肾、肠、胰和其他器官的坏死灶也常见。
【诊断】(1)病料制备：取肝、脾、肾、直肠内容物以及组织培养材料。
组织培养液制成10倍乳液，放-70℃保存，接种前溶解，3 000转/分钟，离心5分钟。实质脏器捣碎后制成10倍乳剂，离心后取上清液使用。
直肠内容物10倍稀释后，离心，取上清液，用450纳米滤器滤过后接种。
(2)细胞培养分离法：鸡流感病毒对鸡和哺乳动物的细胞具有广泛的耐受性，对鸡肾细胞可以产生致细胞病变作用。接种4小时后病毒开始繁殖，8小时后在细胞质上出现空泡后变圆。
(3)鸡胚接种分离法：10日龄鸡胚胚浆尿膜或者尿膜腔内接种病料，37℃培养4天，放冰箱6小时后杀死鸡胚，收集尿囊液和尿膜做HA试验，阳性者用各亚型血清、鸡新城疫抗血清、副黏液病毒抗血清。
(4)荧光抗体法：感染细胞初期，核内呈现强荧光抗体，随后在细胞质内出现弱荧光反应。
【临床诊断】眼脸周围浮肿。肉冠、肉垂肿胀、出血和坏死。脚鳞紫变。精神沉郁、下痢，排绿色粪便，两翼张开，出现抽搐等神经症状，死亡率最高可达70%，高毒力流感病毒死亡率可达100%。
【治疗】(1)石榴皮60克，蚤休20克，海芋20克，贯叶连翘40克。用法用量：按1%混料，或水煎0.5%，饮水治疗，预防减半量。
(2)海芋20克，槟榔20克，山木蟹40克。用法用量：1%混料或水煎0.5%饮水治疗，预防减半量。
(3)山木蟹60克，用法用量：1%混料或水煎0.5%饮水治疗，预防减半量。
(4)棉酚10克，按0.1%量治疗或减半预防禽流感。
【预防】禽流感病毒对外界环境的抵抗力不强，对高温、紫外线、各种消毒药物敏感，容易被杀死;病毒在70℃的条件下，经几分钟即能杀死;但存在于有机物，如粪便、鼻液、泪水、唾液、尸体中的病毒能存活很长的时间。如在粪便中和鼻腔分泌物中的病毒，其传染性在4℃的条件下可保持30～35天，在20℃的条件下为7天。病毒在低温条件下可长期存活，一旦健康鸡与病禽便污染的环境和水源接触，就可被传染。用国家农业部指定生产禽流感疫苗厂家生产的疫苗预防。具体防疫程序参照疫苗厂家或者当地兽医的推荐程序，这是预防该病的关键所在。
