第三节 猪繁殖与呼吸综合征

猪繁殖与呼吸综合征是由猪繁殖与呼吸综合征病毒 (Porcine reproductive and respiratorysyndrome virus，PRRSV) 所引起猪的一种接触性传染病。临诊上以母猪的繁殖障碍及呼吸道症状和仔猪的死亡率增高为主要特征。母猪的繁殖障碍可表现为怀孕后期流产、死产和弱仔，生后仔猪的死淘率增加，断奶仔猪死亡率高，母猪再次发情时间推迟。哺乳仔猪死亡率超过30%，断奶仔猪的呼吸道症状明显，主要表现为高热、呼吸困难等肺炎的症状。OIE将本病列为B类动物疫病，我国把其列为二类动物疫病。

本病1987年在美国初次发现，并呈地方流行性。1990年起先后在美洲、欧洲、大洋洲与太平洋岛屿、亚洲等国家和地区蔓延。目前在世界上的主要生猪生产国均发现了PRRS。在年生产总数为2000万头生猪的荷兰，仅在6周时间内，该病从东向西蔓延，造成40万头仔猪死于本病。本病已给世界养猪业造成严重的经济损失，包括流产、死产及哺乳期前后猪只死亡的损失、饲料利用率低下、药物费用及劳动力费用增加等，引起各国普遍重视。因为当时不清楚该病的原因，曾被称为猪神秘病 (Swine mystery disease，SMD)、猪蓝耳病 (Blue-ear dis-ease)、猪不孕和呼吸综合征 (SIRS)、猪流行性流产与呼吸道综合征 (PEARS)、蓝色流产等。1991年召开的国际会议上，被正式命名为“猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS)”，1996年OIE已将PRRS列入B类传染病。我国于1996年郭宝清等首次在暴发流产的胎儿中分离到PRRSV。

【病原学】 PRRSV为套式病毒目 (Nidovirales) 动脉炎病毒科(Arteriviridae) 动脉炎病毒属 (Arterivirus)。在美国被称为猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV)，而在欧洲则称其为来利斯塔德病毒 (Lelystad virus，LV)。该病毒为小型有囊膜的单链RNA病毒，呈20面体对称，核衣壳直径40～45 nm，衣壳上有5 nm的突起，病毒粒子的直径为60～70 nm，对乙醚、氯仿等敏感。PRRSV无血凝活性。

现已证实至少存在2种完全不同类型的病毒，即分布于欧洲的A亚群及分布于美洲的B亚群。欧洲分离株(欧洲株) 与美洲分离株 (美洲株) 虽然在形态及理化特性方面相似，但用多克隆和单克隆抗体进行血清学检查发现存在着较大的差异。典型的差异株是欧洲的Lelystad毒株和美洲的ATCC VR—2332株。通过核衣壳蛋白单克隆抗体(MAbs) 不仅可以区分欧洲株与美洲株，而且可以区别它们的抗原位点。PRRSV核苷酸序列已确定，将欧洲株与美洲株的氨基酸序列进行比较时，发现欧洲分离株间的序列完全相同，而欧洲株与美洲株间则有显著的差异。

除了已经被确认的LV和VR—2332毒株间的不同外，在北美分离的PRRSV毒株间也有差异 (即类VR—2332)，其中包括在同一时间同一猪场分离到的毒株 (Mengeling等，1997)。一般情况下这些差异是仅有很少或者不引起表现型改变的少数序列 (碱基) 的变化，然而，在北美分离株中确实表现出不同的血清型 (E.A.Nelson，1998) 和毒力 (Halbur等，1995;Halbur等，1996b; Mengeling等，1996c)。

PRRSV可在猪肺泡巨噬细胞上增殖并产生细胞病变，也可在其他细胞如Marc—145等细胞上增殖。巨噬细胞内的病毒滴度最高可以达到106.5/ml TCID50。分离株ATCC VR-2332可以在传代细胞系CL—2621上增殖。这些培养细胞于感染后2～4天出现细胞病变，滴度可达107/ml TCID50。

病猪的呼吸道上皮及脾巨噬细胞内均有病毒抗原存在。从死胎、弱仔的血液、腹水、肺、脾等处可以分离到病毒。

PRRSV对热和pH敏感。37℃48 h，56℃45min即丧失活性。37℃12 h后病毒的感染效价降低到50%; 4℃时，1周内病毒感染性丧失90%，但是在1个月内仍然能够检测到低滴度的感染性病毒。-70℃或-20℃下可以长期稳定 (数月到数年)，感染猪的肺组织Hsnk’s液匀浆中的病毒在-70℃保存18个月毒力不变。在pH 6.5～7.5环境中稳定，但在pH低于5或高于7的环境下很快被灭活。

【流行病学】

1.易感动物 自然条件下，猪是唯一的易感动物。目前在许多国家的家猪及野猪均有报道。各种年龄猪对PRRSV均具有易感性，但以孕猪 (特别是怀孕90日龄后) 和初生仔猪最易感。野鸭在实验条件下对PRRSV有易感性，在感染后5～24天可以从粪便排毒但自身不发病，可能为本病的贮存宿主。目前尚未发现其他动物对本病有易感性。

2.传染源 感染猪和康复带毒猪是主要的传染源。康复猪在康复后的15周内可持续排毒，甚至超过5个月还能从其咽喉部分离到病毒。病毒可以通过鼻、眼分泌物、胎儿及子宫甚至公猪的精液排出，感染健康猪。

3.传播途径 空气传播是本病的主要传播方式。本病主要通过呼吸道或通过公猪的精液在同猪群间进行水平传播，也可以进行母子间的垂直传播。此外，风媒传播在本病流行中具有重要的意义，通过气源性感染可以使本病在3 km以内的猪场中传播。通过鼻腔人工接种细胞培养物可以复制本病。鸟类、野生动物及运输工具也可传播本病。

4.流行因素与形式 新疫区常呈地方性流行，而老疫区则多为散发性。冬季易于流行传播。病毒在猪群中传播极快，在2～3个月内一个猪群的95%以上均变为血清学抗体阳性。并在其体内保持16个月以上。PRRSV感染受宿主及病毒双方的影响。由于不同分离株的毒力和致病性不同，发病的严重程度也不同。许多因素对病情的严重程度都有影响，如猪群的抵抗力、环境、管理、猪群密度以及细菌、病毒的混合感染等。该病发生后经常可见的并发或继发病原包括猪呼吸道冠状病毒、猪流感病毒、猪链球菌和猪副嗜血杆菌。

PRRSV血清学阴性猪可通过口腔、鼻腔、肌肉内、子宫内、腹腔内接种感染，口、鼻的感染可能是自然感染的途径。多数猪只感染后呈隐性经过，但经口、鼻感染后病毒首先在扁桃体和肺中增殖，各日龄猪只在感染12～24h出现病毒血症，一般持续3～4周。病毒随血液扩散至全身，在淋巴结、脾脏、胸腺、骨髓及肺中增殖。在肺泡巨噬细胞内增殖的病毒能破坏巨噬细胞，使其数量减少、功能减退，从而导致免疫抑制。妊娠中期的胎儿对PRRSV易感，此时病毒对胎盘无作用，但妊娠后期感染时却对胎盘有影响。接种PRRSV的公猪，有的发病、有的无任何表现，但均可通过精液排毒。

康复猪通常不能再发生感染。应用IFA法可于感染后5～7天检出抗体并可以持续数月，但病毒中和抗体的产生较晚，在感染后4～5周或更晚才能检出。本病的被动免疫可持续4～8周，抗体持续时间决定于从初乳中获得抗体的最初滴度。

【临诊症状】 潜伏期通常为14天。由于年龄、性别和猪群机体的免疫状态、病毒毒力强弱、猪场管理水平及气候条件等因素的不同，感染猪的临诊表现也不同。

繁殖母猪： 急性发病后的主要表现是发热，精神沉郁，食欲减退或废绝，嗜睡，咳嗽，不同程度的呼吸困难，间情期延长或不孕。欧洲猪群中病猪出现耳部蓝紫色，同时在病猪的腹部及阴部也出现青紫色。有时出现呼吸系统的临诊表现。在急性期有1%～3%的母猪可能流产，流产一般发生在妊娠的第21～109天 (Hopper等，1992; White，1992)。急性病例发作约1周后，疾病进入第二阶段。这是病毒通过胎盘传播的结果，其特征为妊娠母猪多数在妊娠后期繁殖障碍。它可发生于先前无临诊症状感染的母猪，也可出现于在疾病的第一阶段有临诊感染的母猪。第二阶段开始时与第一阶段重叠在一起，但第二阶段比第一阶段长，常为1～4个月。在第二阶段，妊娠100～114天的母猪，有5%～80%可能发生繁殖障碍。大多数繁殖障碍为母猪早产，但也可产妊娠足月或超出妊娠期的仔猪，或者出现流产。所产窝中有不同数量的正常猪、弱小猪、新鲜死胎 (分娩过程中死亡)、自溶死胎 (分娩前死亡) 和部分木乃伊胎儿或完全木乃伊胎儿。当1～4个月流行期进一步发展时，每窝仔猪的主要异常情况从死胎和大的部分木乃伊化的胎儿变为小的较完全木乃伊化的胎儿，到小弱胎儿，到正常大小和有活力的仔猪(Keffaber，1989; Loula，1991; White，1992)。在一些猪场，主要的异常猪为活产、早产、体弱和体小，但少数为死胎 (Gordon，1992)。人工接种妊娠84～93天后的母猪时，潜伏期为2～4天，继之出现呼吸系统症状和皮肤颜色的改变如耳尖变蓝等，于感染后6～12天可以观察到该母猪的流产现象。

哺乳猪： 在母猪表现繁殖障碍的1～4个月期间，出生时弱胎和正常胎儿的断奶前病死率都高 (可达60%)。几乎所有的早产弱猪，在出生后的数小时内死亡。其余的猪在出生后的第一周病死率最高，并且死亡可能延续到断奶和断奶后。在分娩舍内受到感染的仔猪，临诊上表现为精神沉郁、食欲不振、消瘦、外翻腿姿势、发热 (持续1～3天) 和呼吸困难 (闷气) 及眼结膜水肿。有一些猪眼结膜水肿严重，导致典型的眼睑和结膜水肿，这是一种近于有“诊断意义”的病变 (White，1992)。

断奶和育肥猪： 持续性的厌食、沉郁、呼吸困难，皮肤充血，皮毛粗糙，发育迟缓，耳、鼻端乃至肢端发绀。病程后期常由于多种病原的继发性感染(败血性沙门氏菌病、链球菌性脑膜炎、支原体肺炎、增生性肠炎、萎缩性鼻炎、大肠杆菌、疥螨等)而导致病情恶化、病死率较高。老龄猪和育肥猪受PRRSV感染的影响小，仅出现短时间的食欲不振、轻度呼吸系统症状及耳朵皮肤发绀现象，但可因继发感染而加重病情，导致病猪的发育迟缓或死亡。

公猪：公猪感染后出现食欲不振、沉郁、呼吸道症状，缺乏性欲，其精液的数量和质量下降，可以在精液中检查到PRRSV，并可以通过精液传播病毒而成为重要的传染源，但是公猪的病毒血症对受胎的影响还不清楚 (Yaeger等，1993)。精液变化出现于病毒感染后2～10周，表现为运动能力降低和顶体缺乏。

【病理变化】 PRRSV能引起猪多系统感染，导致所有的组织都可能被病毒感染，然而，大体病变仅出现于呼吸系统和淋巴组织。通常感染猪子宫、胎盘、胎儿乃至新生仔猪无肉眼可见的变化。剖检死产、弱仔和发病仔猪常能观察到肺炎病变。患病哺乳仔猪肺脏出现重度多灶性乃至弥漫性黄褐色或褐色的肝变 (见彩图56)，可能对本病诊断具有一定的意义。此外，尚可见到脾脏肿大，淋巴结肿胀，心脏肿大并变圆，胸腺萎缩，心包、腹腔积液，眼睑及阴囊水肿等变化。

组织学变化是新生仔猪和哺乳猪纵膈内出现明显的单核细胞浸润及细胞的灶状坏死，肺泡间质增生而呈现特征性间质性肺炎的表现。有时可以在肺泡腔内观察到合胞体细胞和多核巨细胞。

【诊断】 本病主要根据流行病学、临诊症状、病毒分离鉴定及血清抗体检测进行综合诊断。在生产的任何阶段只要出现呼吸道疾病临诊症状，发现有繁殖障碍，并且当猪群的性能表现不理想时，就应当考虑PRRS。常常有轻度或亚临床感染，因此，当缺少临诊症状时，并不表明猪群中无PRRSV。确诊则必须按照 《猪繁殖与呼吸综合征诊断方法》 (GB/T18089—2000) 进行实验室检测。

病料样品采集： 采集流产胎儿、死亡胎儿或新生仔猪的肺、心、脑、肝、肾、扁桃体、脾、外周血白细胞、支气管外周淋巴结、胸腺和骨髓制成匀浆用于病毒分离; 也可采集发病母猪的血液、血浆、外周血白细胞用于病毒分离。

1.病原分离和鉴定 分离病毒最好应用猪肺泡巨噬细胞或CL—2621细胞，但以前者的敏感性较高。常取急性期病猪的血清、胸水、腹水或病死猪的肺、扁桃体、脾脏、淋巴结等病料分离病毒。新分离的病毒，往往不能引起细胞病变，需要将其进行2～3次继代培养方产生病变。病料接种的细胞培养物可通过标记抗体染色的方法检测。

2.血清学试验 PRRSV抗体可以应用免疫过氧化物法 (IPMA)、间接荧光抗体法(IFA)、ELISA法及病毒中和试验(SNT)等检查。IPMA法反应灵敏，可以用于区别欧洲毒株和美洲毒株，其抗体通常在感染后7～14天出现。ELISA方法灵敏度高、特异性强，目前有标准试剂盒供应市场，无论欧洲毒株或美洲毒株感染均可检测，并可同时检测多量样品。IFA法简便易行、诊断快速，其抗体一般在感染后5～7天出现，效价达1：20以上可判为阳性，可以用于群体检疫。血清中和试验抗体需数周乃至数月才能出现，故其敏感性低，不太适于PRRSV感染的诊断。核酸探针及PCR法也可用于该病的检测。

当分析血清学实验结果时，必须考虑到PRRS疫苗接种状态、猪的年龄和PRRS区域性流行，因为血清学实验不能区分出自然感染和免疫接种猪，并且感染后5～10周仔猪可能有被动性获得的抗体。当检测新近感染状况时，应当向诊断室提供急性和恢复期血清样品。

鉴别诊断： 当发现猪繁殖障碍时，应与猪细小病毒感染、猪传染性脑心肌炎、猪伪狂犬病、钩端螺旋体病、猪流感、猪日本乙型脑炎等疫病鉴别。哺乳仔猪出现呼吸道症状则应与猪脑心肌炎、伪狂犬病、猪呼吸道冠状病毒感染、猪副流感病毒感染、猪流感、猪血凝性脑脊髓炎鉴别诊断。

【防控措施】 由于该病传染性强、传播快，发病后可在猪群中迅速扩散和蔓延，给养猪业造成的损失较大，因此应严格执行兽医综合性防疫措施加以控制。

(1) 通过加强检疫措施，防止国外其他毒株传入国内，或防止养殖场内引入阳性带毒猪只。由于抗体产生后病猪仍然能够较长时间带毒，因此通过检疫发现的阳性猪只应根据本场的流行情况采取合理的处理措施，防止将该病毒带入阴性猪场。在向阴性猪群中引入更新种猪时，应至少隔离3周，并经PRRS抗体检测阴性后才能够混群。

(2)加强饲养管理和环境卫生消毒，降低饲养密度，保持猪舍干燥、通风，创造适宜的养殖环境以减少各种应激因素，并坚持全进全出制饲养。

(3) 受威胁的猪群及时进行疫苗免疫接种。国外有弱毒疫苗和灭活疫苗，目前国内已研制出灭活苗，也可根据本地流行的毒株制备灭活苗，猪群接种后能产生一定程度的免疫保护作用。一般认为弱毒苗效果较佳，但只适用于受污染的猪场。后备母猪在配种前进行2次免疫，首免在配种前2个月，间隔1个月进行二免。小猪在母源抗体消失前首免; 母源抗体消失后进行再次免疫。公猪和妊娠母猪不能接种弱毒疫苗。

使用弱毒苗时应注意： 疫苗毒在猪体内能持续数周至数月; 接种疫苗的猪能散毒感染健康猪; 疫苗毒能跨越胎盘导致先天感染; 有的毒株保护性抗体产生较慢; 有的免疫往往不产生抗体; 疫苗毒持续在公猪体内可通过精液散毒。因此，没有被污染的猪场不能使用弱毒疫苗。

灭活苗很安全，可以单独使用或与弱毒疫苗联合使用。

(4) 通过平时的猪群检疫，发现阳性猪群应做好隔离和消毒工作，污染群中的猪只不得留作种用，应全部育肥屠宰。有条件的种猪场可通过清群及重新建群净化该病。

(5) 发病猪群可通过合理的药物治疗计划控制细菌继发感染，常用的药物包括金霉素、四环素、恩诺沙星等广谱抗生素; 国外有人报道应用阿司匹林结合抗生素对该病有一定的治疗效果。