第三节 马鼻疽

马鼻疽是由鼻疽伯氏菌引起的马属动物多发的一种人兽共患传染病。通常在马多为慢性经过，驴骡常呈急性，人也可感染。病的特征是在鼻腔、喉头、气管黏膜和皮肤上形成特异性鼻疽结节、溃疡和瘢痕，在肺脏、淋巴结和其他实质脏器内形成鼻疽性结节。人鼻疽的特征为急性发热，局部皮肤或淋巴管等处发生肿胀、坏死、溃疡或结节性脓肿，有时呈慢性经过。OIE将本病列为B类动物疫病，我国把其列为二类动物疫病。

本病是一种古老的疫病。在公元前5世纪就有记载，曾在世界各国广泛流行，危害严重，1882年Loffler和Schutz分离病原成功，并通过动物试验证实; 1890年Helman和Kalning制成鼻疽菌素 (Mallein)，对于本病的诊断具有极大作用。几十年来，世界上有大量学者致力于该病的病原学、流行病学、发病机理、病理学、诊断及防控等方面的研究，使本病得到了基本控制，大多数经济发达国家已先后消灭了本病。我国目前已稳定控制，几乎消灭。

【病原学】 鼻疽伯氏菌(Burkholderia mallei) 为假单胞菌科假单胞菌属的鼻疽假单胞菌(Pseudomonas mallei)，过去惯称为鼻疽杆菌。本菌是无芽孢、无荚膜、不运动、单在、成双或成群的中等大小杆菌。菌体着色不均，浓淡相间，呈颗粒状，革兰氏染色阴性。本菌为专性需氧菌，具有反硝化作用，可在含有硝酸盐的培养基中厌氧生长。最适宜生长温度为37℃，可生长范围为25～40℃，最适pH为6.4～6.8。普通培养基生长缓慢，加入适量甘油、血红蛋白、血液、血清或葡萄糖可促进生长，但不需要生长因子。在马铃薯培养基上能形成棕色黏性菌苔。本菌的正常菌落为光滑 (S) 型，变异的菌落最常见的为粗糙 (R) 型，还可见皱襞(C) 型、矮小 (D) 型、黏液 (M) 型及伪膜 (P) 型等。

本菌不产生外毒素而仅有极其耐热的内毒素，内毒素对健康动物毒性不强，但注射于已感染鼻疽的动物，则可引起剧烈的病灶激发反应。在血清学上本菌有两种抗原： 一种为特异性抗原，另一种与类鼻疽假单胞菌可出现交叉反应。

本菌对外界的抵抗力不强，能被一般消毒药杀灭。在潮湿厩舍中20～30天、腐败物中14～24天、自来水中1个月能够存活，干燥1～2周，直射阳光下24 h，56℃～30 min、煮沸数分钟均能杀死。0.1%升汞溶液1～2min、0.1%洗必泰、0.01%消毒净及新洁尔灭可在5 min内杀死本菌; 2%石炭酸、5%漂白粉、3%克辽林、1%煤酚皂、1%氢氧化钠、2%福尔马林及5%～10%石灰水均可在1h内杀死本菌。对金霉素、土霉素、新霉素及磺胺类药物敏感，但对青霉素、红霉素、杆菌肽等药物不敏感。

【流行病学】

1.易感动物 在自然条件下马、骡、驴等单蹄兽对本病易感，骡、驴感染后常呈急性经过。人可感染，骆驼、狗、猫等家畜以及虎、狮、狼等野兽也有感染本病的报道。实验动物以猫和仓鼠易感性最强，豚鼠次之，小鼠和家兔较弱，大鼠不易感。

2.传染源 鼻疽病马是本病的传染源，尤其是开放性鼻疽病马更为危险。慢性无症状的鼻疽患马可长期带菌、周期性地排菌，成为马群中常被忽略的传染源。

3.传播途径 本病主要是由于病马与健马同槽饲喂、同桶饮水而经消化道传染，经损伤的皮肤、黏膜可传染，也可经呼吸道传染，个别可经胎盘和交配等途径传染。人在饲养、诊治、屠宰病畜和处理病尸时，病菌可经损伤的皮肤、黏膜 (消化道或呼吸道) 而感染。

4.流行形式及因素 本病可在马群中缓慢地、延续地传播，流行没有明显的季节性。群养群放、密集饲养，通过健康马与病马的频繁接触以及马匹的调拨、转运等大范围转移可促进鼻疽的发生、传播和流行。

【临诊症状】 潜伏期约4周至数月，其长短与病原的毒力、感染数量、感染途径、感染次数及机体的抵抗力等有直接关系。临诊上可分为急性、慢性和隐性三种，但三者可互相转化。

1.急性鼻疽 多见于骡和驴。体温升高 (39～41℃)，呈不整热。颌下淋巴结肿胀。重症病马由于心脏衰弱，在胸腹下、四肢下部和阴筒处呈现浮肿。部分病马还可发生滑液囊炎、关节炎、睾丸炎及胸膜肺炎等，并呈现相应的症状。病马红细胞及血红蛋白减少，血沉加快，白细胞增多，核左移，淋巴细胞减少。

根据临诊症状又可分为肺鼻疽、鼻腔鼻疽和皮肤鼻疽。后两者经常向外排菌，故又称开放性鼻疽。这三种鼻疽可以相互转化： 一般常以肺鼻疽开始，后继发鼻腔鼻疽或皮肤鼻疽。

(1) 肺鼻疽 除了具有上述全身症状之外，主要以肺部患病为特点。常可突然发生鼻衄血，或咳出带血黏液，同时常发生干性无力短咳，呼吸次数增加，肺部可听到干性或湿性啰音。

(2)鼻腔鼻疽 病初鼻黏膜潮红，呈泛发性鼻炎。一侧或两侧鼻孔流出浆液性或黏液性鼻汁，其后鼻黏膜上有小米粒至高粱米粒大的小结节，突出于黏膜面，呈黄白色，其周围绕以红晕。结节迅速坏死崩解，形成溃疡，边缘不整 (如被虫蛀) 而稍隆起，底部凹陷，溃疡面呈灰白色或黄白色 (如猪脂肪样)。溃疡愈合后可形成放射状或冰花状瘢痕。在鼻腔发病的同时，同侧颌下淋巴结肿胀。初期有痛感而能移动，以后变硬无痛，表面凹凸不平，若与周围组织黏着，则不能移动，其大小可达核桃到鸡蛋大，一般很少化脓或破溃。鼻腔鼻疽发生较多。据20世纪50年代初期报道，在某些地区的鼻疽病马中占38.5%～50.3%。

(3) 皮肤鼻疽 主要发生于四肢、胸侧及腹下，尤以后肢较多见。病初，在病畜局部皮肤突然发生有热有痛的炎性肿胀，经3～4天后，在肿胀中心部出现结节，或一开始就在病畜的皮肤或皮下组织发生结节。结节破溃后，形成深陷的溃疡，边缘不整，如火山口状，底部呈黄白色肥肉样，不易愈合。结节常沿淋巴管径路向附近蔓延，形成串珠样索肿。病肢常在发生结节的同时出现浮肿，使后肢变粗形成所谓“象皮腿”或 “厚皮腿”。皮肤鼻疽比较少见，在鼻疽病马中占2%～3%。

2.慢性鼻疽 最为常见，约占90%。病程较长，可持续数月至数年，症状不明显。本型由急性或开放性鼻疽转来，但也有的病马一开始就取慢性经过。由开放性鼻疽转来的病马常在鼻腔遗留鼻疽性瘢痕或慢性溃疡，不断流出少量黏脓性鼻汁。当机体抵抗力降低时，又可转为急性或开放性鼻疽。

猫科动物可出现急性鼻疽的表现，眼睛、鼻孔中流出带血的灰绿色分泌物，呼吸道黏膜肿胀、呼吸困难，动物身体各处皮下出现鼻疽结节或溃疡，经1～2周后因腹泻而死亡。

【病理变化】 鼻疽的特异病变，多见于肺脏，约占95%以上; 其次是鼻腔、皮肤、淋巴结、肝及脾等处。在鼻腔、喉头、气管等黏膜及皮肤上可见到鼻疽结节、溃疡及瘢痕; 有时见到鼻中隔穿孔。肺脏的鼻疽病变主要是鼻疽结节和鼻疽性肺炎。新发生的结节为渗出性鼻疽结节，随着病程的发展，或者吸收自愈，或者变为增生性鼻疽结节。

【诊断】 鼻疽的病情复杂，须进行临诊、细菌学、变态反应、血清学及流行病学等综合诊断。但在大规模鼻疽检疫中，以临诊检查及鼻疽菌素点眼为主，配合进行补体结合反应，至于病理学诊断，只在必要时进行。

在国际贸易中，指定诊断方法为马来因 (Mallein) 试验和补体结合试验，无替代诊断方法。

病料样品采集： 从未开放、未污染的病灶无菌采集病料。

1.临诊判断 开放性鼻疽具有特异的鼻疽症状，一般通过临诊检查即可确诊，尤其对一些变态反应消失的开放性鼻疽马和不出现变态反应的开放性鼻疽驴、骡，更有十分重要的诊断意义。但对慢性鼻疽病马的诊断价值不大。当发现鼻腔或皮肤有鼻疽结节或溃疡时，一般可诊断为开放性鼻疽马。为了慎重起见，可用鼻疽菌素点眼，呈阳性反应时，即可最后确诊。

2.变态反应诊断 马匹感染鼻疽后，经2～3周可出现变态反应。鼻疽病马保持变态反应的时间较长，有的可达8～10年，甚至终生。有的反应有波动，也有少数病马自愈后，经一定时间反应可能消失。另有一些患马因病情恶化，陷于极度衰竭时，也可出现阳性反应的消失。变态反应检查中有鼻疽菌素 (Mallein) 点眼法、眼睑皮内注射法、颈侧皮内注射法及皮下热反应法。我国多采用鼻疽菌素点眼法，皮下热反应仅用于有眼病或补体结合试验阳性而点眼反应阴性的马匹，或用于驴的鼻疽检疫。

鼻疽菌素点眼反应操作简便易行，特异性及检出率均较高，无论对急性、开放性或慢性鼻疽马，都有较高的诊断价值，适合于大批马、骡的检疫，尤其是以5～6天的间隔反复点眼时，检出率更高。据费恩阁、王殿瀛等试验，对110匹鼻疽马进行4次点眼时，其阳性累计率为：第一次点眼阳性率为76.36%，第二次为90.91%，第三次为98.18%，第四次99.09%。反复点眼不仅能提高检出率，而且反应出现的时间也随之加快，反应持续的时间随之延长，反应的程度随之加剧。因此，我国规定初次鼻疽检疫和感染率较高的地区，每次点眼2～3回，每回间隔5～6天。但应注意骡、驴对鼻疽菌素点眼反应敏感性较低。

3.补体结合试验诊断 凡补体结合试验阳性的马匹，剖检时有鼻疽病变的达95%～99%，是鼻疽菌素点眼反应极为重要的辅助诊断方法。但补体结合试验只能检出大多数活动型鼻疽病马 (包括急性鼻疽及开放性鼻疽)，很少能检出慢性型鼻疽病马 (静止型鼻疽)。因此，它的检出率不高，只是为了在点眼阳性反应马中，检出有无急性型鼻疽时使用。据报道，曾患马腺疫、马流行性感冒、重症化脓性疾病的马匹，有时可能出现类属反应，应予注意。

除补体结合试验以外，近年来相继报道了许多新的血清学诊断方法，如酶联免疫吸附试验、间接血凝试验、对流免疫电泳及荧光抗体试验等，在技术上和敏感性上虽具有一定优越性，但因试验例数较少，未能达到推广应用的程度。

4.病理解剖学诊断 是本病有价值的诊断方法，但解剖时必须做好人员防护工作。主要根据各脏器、淋巴结、鼻腔黏膜及皮肤等的鼻疽结节、溃疡和瘢痕而进行诊断，但应注意与寄生虫性结节鉴别。必要时采取鼻疽结节进行组织学检查，也有一定诊断意义。

5.鉴别诊断 必须与流行性淋巴管炎、马腺疫、鼻炎及颌窦炎等进行鉴别。

【防控措施】 严格执行《马鼻疽防治技术规范》 (农牧发 〔2004〕 20号)。

目前对鼻疽尚无有效菌苗，为了迅速消灭本病，必须抓好控制和消灭传染源这一主要环节，及早检出病马，严格处理，切断传播途径，加强饲养管理，采取养、检、隔、处、消等五字综合性防疫措施。

对开放性和急性鼻疽马应按《动物防疫法》规定，立即扑杀，进行无害化处理。必须治疗时，应在严格隔离条件下，组织专人治疗，防止散播传染。有效治疗药物有金霉素、土霉素、四环素、链霉素及磺胺嘧啶等，应用最多的药物是磺胺和土霉素。但病马难以彻底治愈，临诊康复后仍应隔离饲养。

【公共卫生学】 人对鼻疽易感，发病多由伤口感染引起。人类感染多与职业有关，多发生于与病畜有密切接触的饲养员、屠宰工人、兽医和接触病料的实验室工作人员，偶尔可引起致死性疾病。

人的鼻疽可呈急性或慢性经过。急性型潜伏期约1周，常突然发生高热，在颜面、躯干、四肢皮肤出现类似天花样的疱疹，四肢深部肌肉发生疖肿，膝、肩等关节发生肿胀，肌肉和关节剧烈疼痛，鼻黏膜、喉头、肺等部位发生溃疡性炎症。出现贫血、黄疸、咯脓血痰。患者极度衰竭，如不及时治疗，最后常因脓毒血症发生循环衰竭而死亡。慢性型潜伏期长，有的可达半年以上。发病缓慢，病程长，反复发作可达数年之久。全身症状轻微，有低热或不规则发热，盗汗，四肢关节酸痛。皮肤或肌肉发生鼻疽结节和脓肿，在脓汁内含有大量鼻疽杆菌。病人渐见消瘦，呈恶病质状，常因逐渐衰竭而死亡。有时仅在皮肤黏膜上出现小结节和小溃疡，经治疗可痊愈。

对患者可从以下几方面综合诊断：

(1) 了解病人的职业和接触史。

(2) 察看局部皮肤、黏膜的病变及全身症状。

(3) 采取患者脓汁、疱疹液或发热期的血液进行涂片染色镜检和分离培养。也可取病料接种于体重250 g雄性豚鼠腹腔，2～3天后发生睾丸炎和睾丸鞘膜炎者为Strauss氏试验阳性反应。

(4) 鼻疽菌素皮内试验 将鼻疽菌素作1：1000稀释，皮内注射0.1 ml，大部分病人于病后4周左右呈阳性反应，并可持续数年。

(5) 血清学检查 (补体结合试验) 发病2～3周后，血液中可测出补体结合抗体，效价在1：20以上。

人类预防本病主要依靠个人防护，在接触病畜、病料及污染物时应严格按规定操作，以防感染。对鼻疽病人应隔离治疗，所用药物与病马相同，一般两种以上药物联合同时应用，直至症状消失。脓肿应切开引流，但应防止病原扩散，加强消毒。