第六节 禽白血病

禽白血病又称禽白细胞增生病 (Avian leukosis)，是由禽白血病/肉瘤病毒群的病毒引起的禽类多种肿瘤性疾病的通称，包括淋巴细胞性白血病、成红细胞性白血病、成髓细胞性白血病、骨髓细胞瘤、血管瘤、内皮瘤、肾瘤和肾胚细胞瘤、肝癌、纤维肉瘤、骨石化 (硬化)病、结缔组织瘤等。自然条件下最常见的是淋巴细胞性白血病。OIE将本病列为B类动物疫病，我国把其列为二类动物疫病。

本病造成的经济损失主要有几个方面：

1.引发肿瘤直接造成感染鸡死亡，通常情况下本病的病死率为2%～3%，有时在种鸡群可达23%以上。

2.通过病毒的亚临床感染 (非肿瘤性综合征)，严重影响鸡群的生产性能和免疫应答能力，造成免疫反应性降低、性成熟推迟、母鸡产蛋率下降、蛋重下降、受精率和孵化率下降等。

3.大部分种鸡可以通过种蛋持续或间歇性排毒，垂直感染下一代，而先天性感染的子代鸡群会产生免疫耐受，这些鸡外表看似健康，但其血液中含毒量ID50可高达109/ml。

4.污染以鸡胚为原料生产的人和动物的疫苗，导致该病的传播。

禽白血病是一种世界性分布的疾病，目前在许多国家已得到很好的控制，但该病在我国几乎波及所有的商品鸡群。

【病原学】 禽白血病/肉瘤病毒 (Avian leukosis/sarcoma virus，ALV)，属反转录病毒科(Retroviridae) 甲型反转录病毒属 (Alpharetrovirus) (旧称C型反转录病毒)。病毒粒子近似球形，直径为80～120 nm，有囊膜，其蔗糖浮密度为1.15～1.17 g/ml。

根据病毒中和试验、宿主范围及分子特性，分离自鸡的白血病/肉瘤病毒可分为A、B、C、D、E和J六个亚群，每一个亚群由几种不同种类的抗原型组成，同一个亚群的病毒具有不同程度的交叉中和反应，但除了B亚群和D亚群外，不同亚群之间没有交叉反应。

A～D亚群为外源性病毒，宿主为鸡，具有完整的病毒颗粒，有传染性。在蛋鸡群中A亚群最为普遍，其次为B亚群，主要引起3月龄以上的鸡发生肿瘤。C、D亚群致病力低，也能引起肿瘤的发生，但比较少见。E亚群是内源性病毒，可整合进鸡的染色体中，通常不致病。J亚群于1988年在英国发现，外源性，宿主为鸡，引起髓细胞瘤，对肉用鸡危害严重。

此外，从几个品种的野鸡中分离到的内源性病毒归属于F、G亚群，从斑鸠中分离到的内源性病毒归属于H亚群，从鹌鹑中分离到的内源性病毒归属于Ⅰ亚群。

本病毒群中的劳氏肉瘤病毒 (RSV) 和其他肉瘤病毒可以感染1日龄雏鸡，用其接种11日龄鸡胚绒毛尿囊膜后可引起肿瘤 (痘) 斑。接种鸡胚成纤维细胞后可引起细胞快速向肿瘤状态转化。

本病毒对脂溶剂和去污剂敏感，乙醚、氯仿和十二烷基硫酸钠可破坏病毒。对热不稳定，在50℃半衰期为9min，60℃半衰期为40s，56℃30 min可使之灭活。该病毒只有在—60℃以下才能较长时间保存而不丧失感染力，但不耐反复冻融。0.3%甲醛48 h病毒可完全灭活。

【流行病学】

1.易感动物 鸡、鸭、鹅和野鸭是该群病毒中所有病毒的自然宿主，尤其以肉鸡最易感。鹧鸪、鹌鹑也会感染此病。鸡的品种不同其易感性有差异，产褐色蛋的母鸡易感性较强。主要侵害26～32周龄鸡，35周龄以上很少发病。

2.传染源 病鸡和带毒鸡是本病的传染源。公鸡是病毒的携带者，它通过接触及交配成为感染其他禽的传染源。

3.传播途径 经卵垂直传播是病毒的主要传播方式，接触及交配等水平传播也是本病的重要传播方式。母鸡的输卵管壶腹部含有大量的病毒并可在局部复制，因此鸡胚和卵白蛋白也携带有白血病病毒，从而使新生雏鸡长期持续携带病毒。另外，污染的粪便、飞沫、脱落的皮肤等都可通过消化道使易感鸡感染。人工接种污染了禽白血病病毒的各种禽用疫苗可造成本病水平传播。

4.流行形式及因素 病毒感染鸡群后可出现以下4种状态，即无病毒血症无抗体状态(V—A—)、无病毒血症而有抗体状态 (V—A+)、有病毒血症而无抗体状态 (V+A—) 和有病毒血症也有抗体状态 (V+A+)。先天性感染的鸡可形成免疫耐受，因而常常出现V+A—现象，这种病鸡是该病净化的主要对象。

【临诊症状】 自然感染潜伏期长短不等，传播缓慢，持续时间长，无发病高峰。

由禽白血病/肉瘤病毒引起的肿瘤种类很多，其中对养禽业危害较大、流行较广的白血病类型包括淋巴细胞性白血病、成红细胞性白血病、成骨髓细胞性白血病、骨髓细胞瘤病、血管瘤、肾瘤和肾胚细胞瘤、肝癌、骨石化 (硬化) 病、结缔组织瘤等。各病型的表现有差异。

淋巴细胞性白血病： 自然病例多见于14周龄以上的鸡。临诊见鸡冠苍白、腹部膨大，触诊时常可触摸到肝、法氏囊和肿大的肾，羽毛有时有尿酸盐和胆色素沾污的斑。

成红细胞性白血病： 病鸡虚弱、消瘦和腹泻，血液凝固不良，致使羽毛囊出血。

成髓细胞性白血病： 病鸡贫血、衰弱、消瘦和腹泻，血凝固不良致使羽毛囊出血。外周血液中白细胞增加，其中成髓细胞占3/4。

血管瘤： 见于皮肤表面，血管腔高度扩大形成 “血疱”，通常单个发生。“血疱”破裂可引起病禽严重失血而死亡。

一般情况下，禽白血病病鸡无特异的临诊症状，有的病鸡甚至可能完全没有症状，感染率高的鸡群产蛋量很低。

【病理变化】 各病型的病理变化有差异。

淋巴细胞性白血病： 剖检 (16周龄以上的鸡) 可见结节状、粟粒状或弥漫性灰白色肿瘤，主要见于肝、脾和法氏囊，其他器官如肾、肺、性腺、心、骨髓及肠系膜也可见。结节性肿瘤大小不一，以单个或大量出现。粟粒状肿瘤多见于肝脏，呈均匀分布于肝实质中。肝发生弥散性肿瘤时，呈均匀肿大，比正常增大几倍，且颜色为灰白色，俗称“大肝病”，这是本病的主要特征。根据肝脏肿瘤形态和分布特点，可分为结节型、弥漫型、颗粒型和混合型4种类型。

结节型： 肝肿大，可见黄豆大到鸽蛋大或鸡蛋大的灰白色肿瘤结节，在器官表面一般呈扁平或圆形，与周围界限清楚，瘤体柔软、平滑、有光泽。

弥漫型： 肝脏肿瘤细胞弥漫性增生，肝内有无数细小的灰白色瘤灶，使肝肿大呈灰白色或黄白色，比正常大几倍 (见彩图84)。

颗粒型： 肝肿大，有多量灰白色小点，肝表面呈颗粒状而高低不平 (见彩图85)。

混合型： 主要表现为肝内有大量灰白色或灰黄色大小不等的瘤体，形态各异，有的呈颗粒状，有的呈结节状，有的呈弥漫性大片病灶。

脾脏变化与肝相同，体积增大，呈灰棕色或紫红色，在表面和切面上可见许多灰白色肿瘤病灶 (见彩图86)，偶尔也有凸出于表面的结节。法氏囊肿大 (见彩图87)，剖面皱襞有白色隆起或结节增生，随瘤体发育法氏囊也增大，失去原有结构，瘤体剖面有时有干酪样坏死或豆腐渣样物质。腿骨的红骨髓中有明显的白色结节性瘤病变，有时也可见弥漫性增生，骨髓褪色。肺脏、肾脏肿大，色变淡，切面常有颗粒性增生结节或有较大的灰白色瘤组织 (见彩图88)。

鸡到开产期胸腺已萎缩，呈小豆大或米粒大扁平状，如遭白血病侵害，胸腺肿大呈指头状串珠样排列，切面白色均匀 (见彩图89)。胰腺肿大2～3倍(见彩图90)。卵巢间质有瘤组织增生，受侵害的卵巢为灰白色呈均匀肿块状，整体外观呈菜花状 (见彩图91)。此外，心、肺、肠、睾丸等也可见肿瘤结节。

成红细胞性白血病： 血液凝固不良致使羽毛囊出血。分增生型 (胚型) 和贫血型两种类型。

增生型以血流中成红细胞大量增加为特点。特征病变是肝、脾、肾弥散性肿大，呈樱桃红色或暗红色，且质软易脆。骨髓增生、软化或呈水样，呈暗红色或樱桃红色。

贫血型以血流中成红细胞减少，血液淡红色，显著贫血为特征。剖检可见内脏器官 (尤其是脾) 萎缩，骨髓色淡呈胶冻样。

成髓细胞性白血病： 骨髓质地坚硬，呈灰红或灰色。实质器官增大而质脆，肝脏有灰色弥漫性肿瘤结节。晚期病例，肝、肾、脾出现弥漫性灰色浸润，使器官呈斑驳状或颗粒状外观。

骨髓细胞瘤： 特征病变是骨骼上长有暗黄白色、柔软、脆弱或呈干酪状的骨髓细胞瘤，通常发生于肋骨与肋软骨连接处(见彩图92)、胸骨后部、下颌骨和鼻腔软骨处，也见于头骨的扁骨，常见多个肿瘤，一般两侧对称。

血管瘤： 可见于内脏表面，血管腔高度扩大形成“血疱”。

近年来出现的J亚群白血病病毒感染，原发肿瘤主要是骨髓，骨髓瘤扩张时可挤破骨质到达骨膜下而成为肉眼可见的肿瘤病灶。病初多见于胸骨、肋骨、骨盆、髋关节、膝关节周围以及头骨和椎骨，尤其以胸骨和肋骨的骨髓瘤病灶出现最早，病变部位的骨膜下可见白色石灰样增生的肿瘤组织，可与其他亚群白血病及马立克氏病区别。随着疾病的进一步发展，肿瘤组织可广泛出现于肝脏、脾脏、肾脏、卵巢和睾丸等器官，此时与其他类型白血病的区别较为困难。

【诊断】 病理解剖学和病理组织学在白血病的诊断上有重要的价值，因为各型的白血病都出现特殊的肿瘤细胞及性质不同的肿瘤，它们之间无相同之处，也不见于其他疾病。另外，外周血在某些类型白血病的诊断上也特别有价值，如成红细胞性白血病可于外周血中发现大量的成红细胞(占全部红细胞的90%～95%)。白血病与马立克氏病也可通过病理切片区分开，因为白血病病毒引起的是全身性骨髓细胞瘤，而马立克氏病病毒引起的是淋巴样细胞增生性肿瘤。

从患鸡的血浆、血清或形成的肿瘤组织可以分离出ALV。虽然目前普遍采用细胞培养的方法分离病毒，但ALV对不同品系的鸡胚成纤维细胞的敏感性不同，所以病毒的分离和生物学检测工作比较费时、费力，目前还只适合于实验室研究，对临诊检测意义不大。

病料样品采集： 取患鸡的口腔冲洗物、粪便、血液、肿瘤、感染母鸡新产的蛋。正在垂直传播病毒的母鸡所产的蛋孵化10日龄的鸡胚可做病毒分离。

检测ALV感染的方法主要包括：

①检测病毒基因gag、pol和env所编码的特异性蛋白或糖蛋白。

②采用聚合酶链式反应或反转录—PCR方法检测病毒特异性的前病毒基因片段。

③其他的生物学、分子生物学和血清学方法检测外源性和内源性病毒。

国外开发的ELISA试剂盒可用于检测ALV群特异性的P27蛋白，已成为目前大规模临诊样本检测和白血病净化的最常用方法。

【防控措施】 药物治疗及免疫接种的效果不佳。该病的防控策略和方法是通过对种鸡检疫、淘汰阳性鸡，以培育出无ALV的健康鸡群，也可通过选育对禽白血病有抵抗力的鸡种，结合其他综合性疫病控制措施来实现。用于制备疫苗的鸡胚尤其要加强病毒的监测，严防污染。

目前，国内外通常采用ELISA检测ALV群特异性抗原P27的方法，以揭示任何亚群禽白血病病毒的存在状况，从而可以检出ALV带毒鸡或排毒鸡，故使白血病病鸡的净化和淘汰计划能够实现。鸡白血病净化的重点在原种场，也可在祖代场进行。通常推荐的程序和方法是鸡群在8周龄和18～22周龄时，将种鸡分别编号，用ELISA方法检查泄殖腔拭子中ALV抗原，然后在开产期 (22～24周龄) 检查种蛋蛋清中和雏鸡胎粪中的ALV抗原，阳性鸡及其种雏一律淘汰。经过持续不断地检疫，并将假定健康的非带毒鸡严格隔离饲养，最终达到净化种群的目的。为了减少或排除水平传播，所有的设备如孵卵器、育雏舍等都应在每次使用前彻底消毒，不同年龄的鸡不应混群。鸡群应采取全进全出饲养模式。

对于某些污染严重的原种场，应及时更换品系。某些祖代和父母代种鸡场存在该病时，采取上述净化措施常常并不现实，应以提高饲养管理水平，及时淘汰瘦弱、贫血及患大肝病病鸡，并加强日常卫生管理和消毒措施，尤其是孵化后的阶段，以减少该病的水平传播和疾病损失。

此外，种鸡在交配前，种公鸡和种母鸡分开饲养; 进行其他疫苗接种时，应减少一枚针头连续注射种鸡的数量，从而可减少该病水平传播的机会。