在过去的十年中,出现了大量的围绕猫科动物疫苗相关的肉瘤信息,病因、诊断和治疗。如果皮下或肌肉内注射区域存在肿块,应该提醒临床医生出现疫苗相关肉瘤的可能性。早期发现和随后的治疗是至关重要的,以限制局部浸润和远处转移。目前的数据表明,多学科团队治疗的做法是解决这个疾病的适当方法。在下面的文章中,我们将讨论历史/发病,病理、诊断及目前的治疗方案(包括手术、放疗和化疗对疫苗相关肉瘤的组合)。
猫疫苗相关肉瘤被首次描述于1991年。兽医病理学家Dr. Mattie Hendrick在宾夕法尼亚大学指出,过去,在上世纪80年代后期到1992年,猫的疫苗注射部位出现纤维肉瘤的数量增加。Dr. Mattie Hendrick报告了流行病学证据有关疫苗肉瘤和注射位点之间的相关性。疫苗相关肉瘤的增加似乎与两个事件有关。首先是推广灭活疫苗产品,特别是狂犬病,猫白血病病毒(FeLV)。第二个事件发生在1987年,当时美国宾夕法尼亚对所有的猫接种狂犬病疫苗。一个相关猫的流行病学研究接种疫苗和纤维肉瘤的发展之间的关系,特别是狂犬病和FeLV疫苗。该研究还发现,当多个疫苗在同一地点分别给予,发生率增加。猫疫苗相关肉瘤的真实发病率目前还不清楚。接种的猫估计发病率在从1万分之1到2千分之5。发病猫年轻的为3岁,但平均年龄为8.1岁,其中年龄小于报道的纤维肉瘤(平均9.2岁)不与接种疫苗有关。由于关注疫苗接种周围和肉瘤的发展,疫苗相关肉瘤特别研究队伍成立于1996年。
病理
与疫苗相关的肉瘤相关的组织学特征包括梭形细胞和多核巨细胞,表现出较高的有丝分裂活动。这些肿瘤通常是由外周的炎性浸润包围,主要包括淋巴细胞和巨噬细胞。巨噬细胞的聚集体内含有光泽,无定形,灰棕胞浆内物质的已经由电子探针分析发现是铝。除了纤维肉瘤,其他类型的疫苗相关肉瘤包括恶性纤维组织细胞瘤,骨肉瘤,软骨肉瘤,横纹肌肉瘤。
诊断和临床分期
当怀疑一只猫呈现疫苗相关肉瘤时,应对其建立最小的数据库,包括全面的体格检查,全血细胞计数,血清生化分析,尿液分析和评估FeLV / FIV的地位是非常重要的。基于诊断疑似猫疫苗相关肉瘤的特殊小组目前的建议,如果肿块已经存在了3个月以上,直径超过2厘米或在最近接种疫苗后大小迅速增加的,应该执行活检(表1)。对于要活检的肿块,操作者不应该污染周围危及未来的手术。从肿块中间取小楔形就足够了。胸部X光片,包括腹背位以及左右侧位,以评估潜在的转移。腹部超声检查以排除转移。先进的成像技术,如磁共振成像或对比增强计算机断层扫描,对于确定肿瘤浸润的程度极为有用,以及用于辅助治疗计划。
治疗
疫苗相关肉瘤的治疗是非常困难的,全国各地的许多机构仍在寻找“金标准”的治疗方案。一项研究评估表示手术作为一个单一的多学科治疗,发现第一次根治切除距离第一次复发时间较长(325天)比第一次边际切除(79天)。这项研究还指出,位于四肢的肿瘤有较长的时间第一次复发(325天)比其他部位的肿瘤(66天)。在这项研究中很少有猫是单纯手术治疗(13.8%)有长期生存(>2年)。这项研究暗示,手术治疗和辅助治疗是必要的。
手术和放射治疗相结合,提高局部控制率。其中33只猫手术完全切除的前给予放射治疗,无病间隔时间大于23个月。另一项研究评估了术后使用电子辐照的76只猫,而报道中无病间隔时间为405天。在最近的研究中,对术前放疗的92只猫进行了评价。第一个事件(局部复发,转移,死亡或安乐死)平均发生时间是584天。唯一与时间有关的事件是手术切除(完全切除,986天与不完全切除,有292天)。
表1.目前的指导方针诊断疫苗相关的肉瘤的诊治
诊断
1. 记录解剖位置,形状和发生在注射部位的所有肿块的大小。
2. 假设发生在注射部位的所有肿块是恶性的,直到证明并非如此。一个病灶,应充分评估,并积极治疗,如果它满足以下任一条件:
•在注射后的肿块持续存在3个月以上。
•肿块大于2厘米的直径。
•肿块是注射后1个月开始生长。
3. 如果肿块满足一个上述一项或多项标准,则进行活检,在不影响肿块的将来手术切除的情况下进行。细针穿刺细胞学检查被认为是不可靠。
管理
1. 最少的收集数据的验血(全血细胞计数,血清生化分析,尿液分析)和胸部X光片应为肿瘤的早期分期进行。
2. 先进的诊断成像,如计算机断层扫描或磁共振成像,可能是必要的,以协助制定治疗计划。
3. 开始治疗之前与肿瘤学家咨询治疗方案。
4. 从不“掏出”疫苗相关的肉瘤。不完整的手术切除肉瘤是治疗失败的最常见原因。
5. 提交整个切除的标本进行病理组织学。标记切除组织的边缘用墨水或缝线,作为将来治疗解剖参考。
化疗在疫苗相关肉瘤治疗中的作用仍然不明确。转移率范围从10%到25%。对各种化疗剂进行了评价,其中包括多柔比星,卡铂,环磷酰胺,米托蒽醌,长春新碱。一项研究评估了18只猫使用手术,放射和多柔比星;另7只猫仅接受外科手术和放射,猫的生存中位时间对这些接收多柔比星治疗的是674天,而单独手术和放射842天。两个群体之间差异无统计学意义。米托蒽醌及阿霉素已被证明具对体外模型的猫疫苗相关肉瘤细胞系有一些功效。在最近的研究中,接受术前放射和卡铂的猫复发(>986天),这表明更多的研究是必要的,以确定化疗的疫苗相关肉瘤治疗中的作用。
尽管即使是最激进的多学科治疗,也有可能极少数猫彻底治愈这种疾病。早期检测和适当的治疗是关键,后期增加局部和其他位置的转移,但预防或试图减少疫苗相关肉瘤的发病率也同样重要。该疫苗相关的猫肉瘤特别小组目前建议没有疫苗应在肩胛部空隙处注射。狂犬病疫苗应在右后肢的远侧皮下给药,而含有的抗原不限于泛白细胞减少症,猫疱疹病毒1型和猫杯状病毒疫苗应在肩部紧密处给药。含的FeLV疫苗应施用在左侧后肢。这些由疫苗相关的猫肉瘤课题组提供的其他指引,帮助临床医生做出明智的决策,最终会导致更快的检测和控制发生率。
对比增强计算机断层扫描在肩胛区疫苗相关的肉瘤。注意骨侵袭胸椎棘突近端。