1.概述

皮肤是机体最大的器官，理想的毛发生长、角化和表皮屏障功能的形成需要动物每日蛋白质摄取量的25-30%。必须脂肪酸（EFAs）、维生素A、锌和铜是都在皮肤内平衡中起着的重要的作用。由于目前商品粮的优越性，真正的营养缺乏及本文所讨论的大多数的以营养反应性皮肤病为特点的疾病在伴侣动物中非常罕见。饮食的质量通常会反应在皮肤的健康上，从消化不良到营养消化情况更好的改变通常可使皮肤和被毛的外观得到改善。患病动物需要增强营养，否则可导致皮肤健康受损和/或伤口愈合不良。边缘营养成分的饮食也可能影响生长期或患病的动物。此外营养反应性皮肤病也并不一定意味着营养不良。

2.必须脂肪酸反应性皮肤病

EFAs来源于多不饱和脂肪酸（PUFAs），并包括EFAs前体、亚油酸和α-亚麻酸（ALA）。因此表皮依赖食物提供EFAs，或通过肝脏持续形成γ-亚麻酸（GLA）、花生四烯酸（AA）和二十碳五烯酸（EPA），之后通过血液运送至皮肤。

皮肤中的EFAs大部分存在于磷脂中，并因此具有细胞膜脂蛋的结构功能。高不饱和EFAs在生理温度时赋予这些结构流动性，可发生构象变化。EFAs最重要的一个皮肤相关功能是亚油酸神经酰胺脂质复合物表皮角化包膜。这层包膜作为一个基本的屏障，以防止水分和其他养分流失。EFAs是一种皮肤能源，是多种分子的前体物质，包括前列腺素、白细胞三烯和其他代谢物。

角质层是由被脂质环绕的，规则排列的角质细胞所组成。人类的脂质由神经酰胺（50%）、脂肪酸（10-20%）和胆固醇（25%）组成。皮肤屏障的扰乱导致经表皮水分流失增加，经表皮过敏原渗透增加，并发生微生物感染。大多数市售的低过敏日粮，和许多“皮肤支持”日粮都添加了EFA欧米伽-3和欧米伽-6的成分，且对于管理犬暂时或永久的表皮屏障结构或功能损伤有益。

出于节省花费的考虑，一些主人可能希望使用植物油而非EFAs胶囊以增强皮肤和被毛健康。其中，玉米油中所含的亚麻酸最多（表1），但它的添加也显著增加了日粮中的卡路里。如以这种方式补充，则建议使用减肥日粮作为基础日粮。

注：1茶匙的油=42千卡

2.1 适应症

可能受益于EFA补充的疾病包括： 异位性皮炎；原发或继发角化异常；锌反应性皮肤病；浅表坏死性皮炎；狼疮样甲发育不良；猫下巴痤疮。

2.2 异位性皮炎

最近有证据表明，异位性皮炎患犬有皮肤屏障的损伤，在一些患犬中，已证实有角质层的其他异常，如低神经酰胺，但还不清楚这是原发还是继发的异常。对异位性皮炎患犬进行局部或口服脂质治疗，包括脂肪酸欧米伽-6，具有增强皮肤健康和改善屏障功能的可能性。脂肪酸欧米伽-3有潜在的抗炎作用，但实际上这并不能大幅减轻临床患犬的瘙痒。目前推荐饲喂添加了EFA的优质日粮，或补充市售富含欧米伽-6的EFAs产品以满足异位性皮炎患犬。

2.3 角化异常

原发或继发角化异常的患犬，如可卡原发皮脂溢和锌反应性皮肤病，也受益于EFA的补充治疗，可能因为表皮更新时间的增加或扰乱与这些疾病引起的相关EFA缺乏有关。

2.4 狼疮样甲发育不良

狼疮样甲发育不良是一种常见的爪（甲）由甲床脱落的疼痛性疾病（图1）。已证实补充EFAs对治疗这种疾病有益。

图1 狼疮样对称性甲发育不良

2.5 猫下巴痤疮

这被认为是一些猫下巴局部的一种原发角化（角质化）异常（图2）。简单的痤疮是以粉刺、鳞屑和毛囊管型为特征的，通常并不影响猫。伴随脓疱和瘘管的出现可能发展为继发感染。口服EFAs可能有利于长期控制。应口服和/或局部使用抗生素治疗继发感染。局部角质溶解剂也可能有益。

图2 猫下巴痤疮

3.类维生素A反应性皮肤病

类维生素A涉及天然的和维生素A衍生物合成的。视黄醛、视黄醇和视黄酸是三种天然存在的化合物，在哺乳动物中具有维生素A活性。通常维生素A起着与甲状腺素密切相关的基因调整作用，对上皮组织的生长、分化和维持至关重要。类维生素A合成物可供人类使用，而由于其副作用和花费使得大多数伴侣动物病例无法使用。

3.1 适应症

类维生素A补充治疗有效的常见疾病包括：可卡原发皮脂溢；皮脂腺炎。

3.2 可卡原发皮脂溢

可卡原发皮脂溢（同义词：维生素A反应性皮肤病）被认为是美国可卡犬原发的一种营养反应性皮肤病。罕见于其他品种，如拉布拉多寻回犬和迷你雪纳瑞。是一种可卡犬原发的角化异常。与正常犬相比，表皮细胞的更新速度大大增加，导致了角化过度和表皮结构异常（包括垂直耳道表皮）。其他品种的病因尚不明确。

3.2.1 鉴别诊断

这些异常的鉴别诊断包括：原发性皮脂溢；皮脂腺炎；马拉色性皮炎；浅表脓皮病；蠕形螨病。

3.2.2 临床诊断

主要的临床表现是成年发病、难治愈、全身性、鳞屑。可见伴有毛囊管型的多灶性角化过度斑块（叶状），主要见于胸腹部侧面和下腹部。一些情况下病变也可见于头部和颈部。粉刺是此病的典型特征。患犬也可出现恶臭、皮脂溢气味、叮咛性外耳炎和继发脓皮病或马拉色性皮炎。患病动物常有瘙痒，通常2-3岁发病，无明确的性别易感性。可卡犬也易发异位性皮炎和食物过敏，在治疗原发皮脂溢前必须调查并治疗。

3.2.3 诊断试验

适当的诊断试验包括：皮肤刮片；皮肤表面细胞学；皮肤活检（治疗继发感染后）。

组织学显示严重的毛囊角化病。角质残渣使毛囊扩张，一些病例可导致毛囊炎和/或疖病。也可见表皮角化过度和棘皮症。

3.2.4 治疗

治疗通常涉及终身维生素A的补充。维生素A的推荐剂量为8000-10000IU口服，q24h。犬似乎对这个剂量的维生素A耐受良好。维生素A可改变分泌的泪液成分，对于有干眼症品种倾向性的犬应定期检查泪液量。通常4-6周可见治疗反应，10周完全恢复。常需要治疗继发的细菌和/或酵母菌性皮炎。如停止维生素A补充，临床症状通常复发。

4.锌-反应性皮肤病

锌对多种皮肤生物学的功能十分重要，包括免疫反应的调节，角质形成的调控和伤口愈合。皮肤含总锌储的约20%，这些元素在压力点的角化区域（爪垫）和角化不全的部位（鼻面）最多。锌-反应性皮肤病在不同的物种都有所报道，包括犬、猫、牛、绵羊、山羊、猪、大鼠和人类。

锌-反应性皮肤是一种由锌缺乏引起的犬不常见的疾病。这种疾病有两种存在形式：

I型综合征（家族形式）-常在北方犬种上出现，如哈士奇和阿拉斯加犬。罕见其他品种患病的报道。患综合征I时，尽管均衡的饮食中含锌充足，皮肤病变也会发展。阿拉斯加犬可能有导致肠道锌吸收减少的遗传缺陷。

II型综合征-此型发生于迅速生长的幼犬或饲喂高植酸（植物蛋白）或干扰锌吸收的矿物质（如钙）饮食的年轻成犬。饲喂高谷物后豆类的犬也可能患病。多数犬在成年早期发生病变（1-3岁之间）。这些犬中的大多数表现出沉郁、厌食、发育障碍、发热和淋巴结病变。

4.1 鉴别诊断

锌-反应性皮肤病的鉴别诊断包括：蠕形螨病；皮肤癣菌病；细菌性毛囊炎；浅表坏死性皮肤病；落叶型天疱疮/全身性红斑狼疮；盘状红斑狼疮。

4.2 临床诊断

皮肤病学症状包括口周、口鼻部、眼部和耳部红斑，其次是伴有化脓的脱毛、结痂和皮屑。阴囊、包皮、外阴和爪垫也可能受到影响。肘部和其他压力点可能出现厚的结痂和皮屑。常继发细菌和马拉色菌感染，尤其是有瘙痒时。爪垫可能变得角化过度并出现甲软化。发情或应激时临床症状会加重。

4.3 诊断试验

锌-反应性皮肤病史根据病史、发病特征、临床症状和皮肤活检样本的组织病理学诊断的。一些病例中，适当的补充锌可能有效。组织学结果包括乳头状表皮增生，浅表性血管周皮炎、融合性皮肤棘细胞层水肿型角化不全和局灶性脓性结痂。

血清、血浆或毛发锌的检测似乎不能作为锌状态的可靠指标。因为有许多可影响结果的生理因素，难以获得全身锌的精确水平，包括年龄、环境温度、应激、感染、潜在疾病（肾脏/肝脏/肿瘤/甲状腺功能减退）和类固醇治疗。溶血、含锌的抗凝剂和旋盖收集管，也可造成检测结果错误。

4.4 治疗

I型综合征患犬通常已经饲喂了适当锌水平的日粮，所以需要补充（表2）需要终身治疗，一旦终止锌的补充病变会快速复发。EFA作为相互促进的营养素额外补充也是有益的。必须确认继发的酵母菌和细菌皮肤感染并加以治疗。每日用含盐的辅料湿润结痂，局部角质分离喷雾或温水浸润可改善病变。如瘙痒严重可能需要短期使用类固醇（抗炎剂量）。对于II型综合征，治疗涉及给予患犬含有适量锌的均衡饮食。

4.5 致死性肢端皮炎

致死性肢端皮炎是一种报道于牛头㹴的遗传性疾病。确切的发病机理尚不明确，但怀疑有锌利用缺陷。口服锌补充剂无效。患病幼犬与正常同窝犬相比发育不良，且由于上颚高拱哺乳困难。6周龄时趾外展，爪垫角化过度和开裂，以及口鼻部和耳廓的结痂和溃疡可能明显。常见继发浅表脓皮病、细菌性爪部皮炎和马拉色性皮炎。常可见甲沟炎和甲营养不良。可能看见眼部和行为异常，包括攻击行为。预后很差。

5.维生素E性皮肤病

八个生育酚的同分异构体提供了维生素E的活性，α-生育酚是生物学上最重要的。维生素E抑制卵磷脂PUFAs的自由基。维生素E营养需要量与PUFAs饮食摄入量密切相关。罕见自然发生的维生素E缺乏。尽管维生素易被认为是许多炎性皮肤病的辅助治疗，但没有足够的提倡使用的证据。

6.浅表坏死性皮肤病

浅表坏死性皮炎（SND）是一种犬罕见的疾病。它有几个假名，包括：代谢性表皮坏死（MEN），肝皮综合征（HS），坏死性游走性红斑（NME），糖尿病性皮肤病（DD），胰高血糖素瘤综合征（GS），和代谢性皮肤病（MD）。

SND最初描述于人，最常与胰腺肿瘤分泌的胰高血糖素有关。SND也在慢性胰腺炎、肝硬化、肾上腺皮质机能亢进和蛋白丢失性肠病的人上有所描述。1986年首次报道于与糖尿病有关的犬，并在那时成为糖尿病性皮肤病。此后又有非糖尿病的肝病患犬的原发记录。约90%文献报道的病例有肝脏疾病（药物诱导性肝脏毒性、肝炎、肝脏肿瘤或肝硬化）。仅有10%的犬病例与胰高血糖素瘤或肾上腺皮质机能亢进有关。曾有一例犬SND病例伴有胰外胰高血糖素分泌性肿瘤的报道（Oberkirchneret al., 2010）。

SND主要影响中老年犬。尽管罕见大型品种患病，大多数参考资料未见性别或品种易感性。一项研究中，75%的患病动物为雄性（Outerbridgeet al., 2002）。仅有少数猫病例的报道，与肝脏或胰腺疾病有关。

6.1 病理生理学

犬SND的发病机理尚不明确。在人上，此病通常与胰高血糖素分泌性肿瘤有关，胰高血糖素在病理生理学中的作用已被广泛研究。胰高血糖素是一种由α-细胞产生的有29个氨基酸的多肽。胰高血糖素可增强肝脏糖异生的能力。由此推理，人的高胰高血糖素血症促进肝脏糖异生的增加，导致身体储存的氨基酸的消耗。由于表皮对氨基酸的需求不变，最易受到这种消耗的影响。这些蛋白质构建相对短缺，最终导致表皮蛋白质消耗和细胞坏死。此外高胰高血糖素血症导致炎性介质水平增加，如角质形成细胞中的花生四烯酸，进而导致炎症和坏死增加。其他推理认为锌和脂肪酸的代谢改变是由于低白蛋白造成（锌和脂肪酸的主要载体），在肝功能不全的患病动物中可能造成与SND有关的皮肤病变。

6.2 鉴别诊断

SND的鉴别诊断包括：细菌性毛囊炎；蠕形螨病；皮肤癣菌病；落叶型天疱疮；药疹；多形红斑；趋上皮性淋巴瘤；锌-反应性皮肤病。

6.3 临床诊断

SND的患病动物最常表现为以糜烂、结痂和皮屑为特征的慢性皮肤病变。早期皮肤病变可见红斑和丘疹，并迅速发展为秘糜烂、溃疡、结痂、脱毛和角化过度。事实上所有患病动物都可见爪垫的病变（图3）。患部爪垫有典型的外观，严重的角化过度、开裂和溃疡，并发趾间区域的红斑。病变区域包括皮肤黏膜结合处，如口唇部，眼周和肛门区域（图4）。结痂、皮屑和脱毛通常出现在压力点区域（如肘部和跗关节）。常继发细菌和马拉色菌感染，并常加重患病动物的临床症状。瘙痒不定，最常与继发感染有关。皮肤和爪垫病变常先于全身性疾病的症状出现。

全身性症状包括厌食、嗜睡、体重下降、足底瘙痒和行走困难，尤其是爪部皮炎严重时。也可能出现多饮多尿。一些病例中，潜在疾病的全身性症状可能在诊断时并不明显。如皮肤活检诊断SND，应进行进一步检查，包括血液检查、X-线检查和腹部超声检查，以确定皮肤病变的原发病因。

图3 浅表性坏死性皮炎，爪垫结痂和开裂

图4 浅表性坏死性皮炎，肛门处结痂

图5 浅表性坏死性皮炎患犬

6.4 诊断试验

并发皮肤黏膜和爪垫皮肤病，且传统治疗反应不了的中老年犬应怀疑SND（图6.4）。皮肤细胞学无特异性，但常显示继发的细菌和马拉色菌感染。皮肤刮片和皮肤真菌培养是阴性的，且有助于排除其他鉴别诊断。

6.4.1 皮肤活检

常通过皮肤病变活检确诊，尤其是在其他方面无症状时。组织病理学结果可确认诊断，但样本应送至皮肤病例学家处以使确诊的机会最大化。皮肤组织病理学包括弥散性角化不全性角化过度（红染），表皮颗粒细胞细胞内和细胞间水肿（白染），和基底细胞增生（苏木精和伊红时蓝染）。这就是所谓的支持SND诊断的“红、白、蓝”模式。应从结痂、角化过度的病变上取得多个活检样本，特别是在爪垫上。

图6 怀疑浅表坏死性皮肤病病例的诊断流程

6.6 继发细菌和马拉色菌感染

治疗继发细菌和酵母菌性皮炎通常可改善患病动物的不适。应慎用由肝脏代谢的抗生素和抗真菌治疗。如有可能应积极局部治疗马拉色性皮炎/爪部皮炎。含酮康唑、咪康唑和至少2%氯已定的香波及安全又有效。困难的病例可能需要全身治疗。氟康唑的肝脏代谢最少，低频率较少剂量的使用就能成功（如2.5mg/kg口服q48h）。

6.7 营养治疗

营养补充剂可用于管理SND引起的皮肤病变。这可包括口服锌补充剂（见上文），但应避免使用蛋氨酸锌。此外高剂量的EFA补充剂可能有益。除非有禁忌症，饲喂高能量、高蛋白的饮食可能对氨基酸含量有益。补充蛋黄（每天3-6个）可提高良好的高质量蛋白质来源。静脉内补充10%的氨基酸结晶溶液，剂量为25mg/kg，超过8-10h，对一些个体有益。应通过大口径的中央导管给予溶液，以减少血栓性静脉炎的风险。如必要应在开始时的每7-10日重复治疗。每个患病动物治疗的反应和缓解时间不同。患病动物餐前和餐后胆汁酸升高时，通常禁用高蛋白补充剂。

6.8 其他治疗

生长激素抑制素类似物奥曲肽已被用于转移性胰腺胰高血糖素瘤有关的SND患犬的姑息治疗（Oberkirchneret al., 2010）。这种药物是一种有效的胰高血糖素抑制剂。每日皮屑注射可改善皮肤病变（2–3.2μg/kg q12h），且治疗中断时会复发。SND患犬应慎用类固醇。当皮肤病变可能立即改善时，类固醇治疗会频繁的促进葡萄糖耐受不良，使糖尿病发病。