一．犬猫皮肤肿瘤的主要临床特征

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块[1]。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。根据肿瘤对人体的危害程度，可以将肿瘤分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤与恶性肿瘤之间没有严格的界限，一般可以从成长特性和组织学特点进行区别（见表1）。

浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征。通常所讲的“癌症”，指的便是恶性肿瘤，包括“癌”与“肉瘤”等。其中，来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”；来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤”。二者的主要区别（见表2）。

需要注意的是，良性与恶性的划分不是绝对的。良性肿瘤有时也可转变为恶性，称为良性肿瘤恶性变，如纤维瘤可转变成纤维肉瘤。另外，有些疾病也容易转变为恶性肿瘤，如萎缩性胃炎可发展为胃癌；交界痣可发展为恶性黑色素瘤，这些疾病称为癌前疾病或癌前病变。

肿瘤的病因是引起肿瘤发生的始动因素，既有外界环境中的各种致癌因素，又有机体本身的内在因素。要治愈肿瘤和预防肿瘤的发生，关键问题是查明肿瘤的病因及其发病机制。近年来分子生物学的迅速发展，特别是对癌基因和肿瘤抑制基因的研究，已经初步揭示了某些肿瘤的病因与发病机制。近年来对于肿瘤的病因与发病机制的研究有了很大的进展，得到一些比较公认的要点：

①肿瘤从遗传学上的角度上来说是一种基因病；

②肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果；

③环境的和遗传的致癌因素引起的细胞遗传物质（DNA）改变的主要靶基因是原癌基因和肿瘤抑制基因。原癌基因的激活和（或）肿瘤抑制基因的失活可导致细胞的恶性转化；

④肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果，而是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程；

⑤机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。

二．犬猫皮肤肿瘤的实用诊断技术

1．临床鉴别诊断

区分肿瘤与炎症，但是要注意炎症性乳癌等病例的存在；做良性肿瘤和恶性肿瘤的临床鉴别诊断。

2．实验室病理学诊断

组织病理学切片检查，细胞抽吸技术，免疫组化技术等，需要病理学家的鉴定。

三．肿瘤化疗与临床注意事项

1．化疗的毒性

临床现有化疗药物的毒性总是伴随肿瘤化疗二不可避免地发生，因此重视化疗毒性，监测并尽量避免（或者降低）化疗药物的毒性具有及其重要的临床意义。

（1） 骨髓毒性
中性粒细胞和血小板减少是最早的现象由于红细胞的寿命长后期出现贫血检查确保白细胞3000，血小板100，最低值也要1500和60.临床症状可能出现，脓毒败血症被抑制，出血斑点，苍白，虚弱。

无菌操作，出血的控制，如果中性粒细胞小于1000时预防性给予抗生素可疑样本培养
使用抑菌剂（磺胺、氨基糖甙等对肾脏损伤小的药物）液体支持，温的、营养支持可以考虑输血药物可不连续给予，减少骨髓抑制剂的剂量

（2） 胃肠毒性

临床症状包括上吐下泻。
止吐药（胃复安、氯丙嗪），调节活性止泻（地芬诺酯，）保护盒吸收（高岭土和果胶）广谱抗生素液体支持，温的、营养支持大肠炎病例，使用磺胺类药物，改变肠道菌群和减少炎症,如果肠炎迹象明显，可饲喂高纤维食物和早期治疗。

（3） 过敏反应

左旋门冬酰胺酶的过敏现象，荨麻疹、呕吐、腹泻、低血压和意识丧失。
阿霉素的变态反应：皮肤充血、强烈瘙痒、头震颤和呕吐其他诱导过敏反应的药物包括博来霉素、阿糖胞苷和甲基苄肼治疗：终止药物的使用，给予肾上腺素、糖皮质激素救治依托泊苷和紫杉醇可引起生命危险的变态反应（大量的肥大细胞脱粒）使用谨慎，特征包括：血压下降，身体水肿，充血。用前给药：苯海拉明、西米替丁和糖皮质激素。

（4） 心脏毒性

阿霉素包括剂量依赖性的心肌肥大心脏病（充血性）非剂量依赖性心律失常
阿霉素的累积限制剂量150-250毫克/平方米，整个生存期治疗方法包括终止用药，抗心律不齐（普萘洛尔）米力农、地高辛，利尿剂，低盐饮食和血管扩张剂。

（5） 膀胱炎

环磷酰胺诱导无菌性化学性膀恍炎和移行上皮细胞癌临床症状包括痛性尿淋沥、血尿、排尿困难治疗包括更换药物，用其他的烷化剂药物（苯丁酸氮芥），适当的抗生素姑息性治疗包括1%福尔马林滴入或二甲亚砜组合滴入严重的膀胱病例多数病例解决的时间（4-6周）。

2．局部皮肤毒性

阿霉素、放线菌素D、长春新碱、长春碱可以引起严重的蜂窝组织炎一旦输液外渗
处置措施：包括停止输液、去除药物、5毫升血液回流，或者抽取血液
长春新碱、长春碱，可用8.4%的碳酸氢钠4-6毫升和8毫克地塞米松局部浸润注射会有帮助，受影响局部可应用热敷阿霉素可采取冷敷或用冰放在受影响部位外科清创术和皮肤移植术可有必要应用在深部的溃疡损伤。

3．脱毛和神经毒性

可发生脱毛但较为少见，除非那些长毛的品种（狮子犬、雪纳瑞）
长春花生物碱可引起周围神经病变
顺铂可以起耳毒性和最终导致听力丧失

4．化疗药物

（1） 烷化剂
作用于DNA的链接、细胞周期非特异性
氮芥衍生物：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑、氮芥、塞替派乙水杨胺衍化物   烷基磺酸盐   三嗪衍化物

（2） 环磷酰胺

在兽医临床中最常用和有效。
单独使用或者联合使用治疗淋巴瘤、软组织肉瘤、毛乳腺肿瘤、滑膜细胞肉瘤、血管肉瘤、猫的口腔肿瘤、甲状腺肿瘤、性转移瘤可引起无菌出血性膀胱炎：
排除膀胱炎的动物
早晨给药、充足饮水
晚上睡觉前排尿
低盐食物，速尿、应用泼尼松
必须静脉内滴注或口服

（3） 苯丁酸氮芥
用于治疗淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病可以代替环磷酰胺，当其造成出血性膀胱炎时，进行静脉滴注。

（4） 抗代谢药物
叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤
嘧啶类似物：阿糖胞苷
嘌呤类似物：6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤硫唑嘌呤。

（5） 甲氨蝶呤
用于治疗淋巴瘤、骨髓增生综合征、性转移瘤、睾丸支持细胞瘤、骨肉瘤
二氢叶酸还原酶的抑制剂，干扰嘌呤和嘧啶的合成人，给予高剂量以逆转亚叶酸钙，但是兽医临床中很少这样应用毒性包括骨髓抑制，肾脏和肝脏毒性，呕吐、腹泻、脱毛。

（6） 6-巯基嘌呤
治疗有变异的白血病和淋巴瘤。

（7） 阿糖胞苷
单独使用或联合使用治疗淋巴瘤和骨髓增生病使用中枢神经受侵袭的内鞘和转移瘤
使用这个药有两个原则：高剂量不能长时间使用，低剂量可长期使用犬体内半衰期非常短，选择3天恒量滴注以确保肿瘤细胞核苷酸的干扰的有效性。

（8）抗肿瘤抗生素
稳定复杂的DNA，抑制DNA和RNA的合成，非特异性的细胞分裂，可引起骨髓抑制，胃肠毒性和脱毛。

放线菌素D（更生霉素）  博来霉素  阿霉素  表柔比星   米托蒽醌
其他的：柔红霉素、丝裂霉素、普卡霉素（光辉霉素）、链脲霉素、伊达比星。
阿霉素使用治疗淋巴瘤、甲状腺瘤、各种肉瘤、猫乳腺肿瘤
总剂量80毫克/平方米引起猫的肾毒性
常用剂量犬30毫克/平方米，猫20-25毫克/平方米
毒性包括肠炎和剂量依赖性心脏病
常规临床检查对心脏毒性不能预知，需要通过心内膜心肌活检和影像扫描
各种的心律不齐特别是室上性快速性心律失常，可在心肌发生
损伤后出现过敏反应（红斑、头震颤、投药期间的瘙痒）可利用糖皮质激素和苯海拉明减轻症状和预投药
只能通过静脉给药，小心给药防止外渗。
盐酸米托蒽醌用于治疗淋巴瘤、鳞状上皮细胞癌、移行细胞癌、乳腺肿瘤有时可见过敏反应
出现的心肌病、心律失常、大肠炎，骨髓抑制比阿霉素强烈可引起胃肠毒性和脱毛静脉内给药。

（9） 酶类

最常用的左旋天冬醯胺抑制天门冬酰胺酶的合成，减少肿瘤细胞的门冬酰胺联合使用治疗淋巴瘤和淋巴白血病，单独使用不能缓解,肌注过敏反应发生率小静注过敏反应强烈。

（10） 植物生物碱
抑制微管合成，阻碍有丝分裂纺锤体的形态与功能，抑制细胞
中期分裂，杀死癌细胞。
长春新碱
长春碱
依托泊苷
长春新碱
最常用的联合用药，治疗淋巴肉瘤，血管肉瘤，单独用药于肥大细胞瘤和TVT（性转移瘤）
可引起血小板从巨核细胞早释放，用于治疗血小板减少症。
血小板的束缚和再注入，治疗免疫介导性血小板减少症长春碱治疗淋巴瘤和肥大细胞瘤，可导致严重的骨髓抑制。

（11） 混合细胞毒类药物
铂配位化合物：
顺铂（化二氨亚铂）  卡铂   羟基脲   顺铂
用于治疗骨肉瘤的佐剂、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、间质肿瘤可能出现的不良反应骨髓抑制、脱毛、胃肠道毒性、神经毒性、肾毒性
利尿和防止肾毒性
提前利尿和给药3小时后利尿，呕吐可以用布托啡诺（止痛）控制或5-羟色胺拮抗剂卡铂的肾毒性小，很少呕吐，但是其骨髓抑制严重。

（12） 激素
皮质激素-泼尼松龙性激素和拮抗剂。

四．犬猫肿瘤病例分析

1．皮肤肿瘤的治疗原则
手术切口旁开2cm。先结扎，后摘除肿瘤；减少术部出血；
给予止痛药物（卓比林，吗啡，度冷丁等）；
给予化疗药物；
给予限制（抑制）肿瘤血管的药物。

2．注意手术治疗可能加快肿瘤的异位转移

对于恶性肿瘤，人医临床和兽医临床都证实当直径超过2cm时，手术后在其它部位发生肿瘤转移的比例十分高。这就是化疗药物等治疗的必要性。

3．老龄犬（和老龄猫）手术治疗时，应当术前做全身检查，采用吸入麻醉方式，给予手术中心电监护，做好手术后医嘱。

4．举例分析肿瘤病例的诊疗技术：
皮肤肿瘤、阴道肿瘤、口腔肿瘤、耳道肿瘤、阴茎肿瘤、腹腔器官肿瘤的临床病例。

5，不良反应评价
试验期间观察，实验三组中有2例出现不良反应，腹部皮肤出现红斑，停药后自愈。实验一组和实验二组均未出现不良反应。

五、结果与讨论

从整体实验治疗来看，实验一组的治愈率为53.3%，有效率为80%；实验二组的治愈率为66.7%，有效率为93.3%；实验三组的治愈率为73.3%，有效率为100%。实验一组比较实验二组和实验三组来说，治愈率和有效率均较低。鉴于泰乐菌素还可以通过血脑屏障，血眼屏障，胎盘屏障和生殖腺体（例如子宫）。目前宠物临床上还没有泰乐菌素药物，总体来说“肺炎灵”的治疗效果显著，药物起效快，不良反应的出现率较低。所以“肺炎灵”是一种临床疗效很好的治疗犬细菌性感染的药物。

“肺炎灵”主要成分泰乐菌素属于大环内酯类抗生素，其抗菌作用机理与红霉素相似，主要通过与细菌细胞核蛋白体亚基结合而抑制菌体蛋白的合成。由于此类抗生素的结构和作用机理相似，所以泰乐菌素易与红霉素等大环内酯类抗生素产生交叉耐药性，但与其他类抗生素无明显交叉耐药。对于革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性微生物（例如：革兰氏阴性球菌，螺旋体，弧菌，钩端螺旋体，支原体，包括一些厌氧微生物）都有抑菌作用。肌肉注射后，药物很快被吸收，30分钟左右达到血液峰值，然后弥散于组织，器官和体液中；泰乐菌素还可以通过血脑屏障，血眼屏障，胎盘屏障和生殖腺体（例如子宫）。泰乐菌素具有积蓄作用，单次的注射可以维持需要的抑菌浓度达到24小时。泰乐菌素主要通过尿液和胆汁（随粪便排出）代谢，也可以随着雌性动物的乳汁和雄性动物的精液排出。

“肺炎灵”应用于小动物临床上的适应症主要包括：犬猫呼吸系统引起的细菌性疾病（细菌性气管炎和肺炎）或支原体感染、细菌性子宫内膜炎、细菌性肠炎和创伤等软组织损伤等。按照药物说明， 小型犬每天一次， 肌肉注射， 每次2 m l /10kgbw；巨型犬每天一次，肌肉注射，每次2.5ml/50kgbw。连用5天为一个疗程。

临床用药体会：在比较2009年中国农业大学动物医院治疗犬细菌性支气管炎肺炎的625个有效病例（不包括病毒性支气管炎肺炎），以往常用的头孢曲松钠、恩诺沙星注射液的临床有效率分别为54％和60％，有效率低于“肺炎灵”（有效率为93.3%）。