1.概述

肾上腺皮质机能亢进又称库兴氏综合征，是犬最常见的内分泌疾病之一。健康犬脑垂体分泌一种激素叫ACTH，该激素刺激肾上腺产生激素，参与机体各个系统功能调节，如果脑垂体或肾上腺发生问题，引起一种或数种肾上腺皮质激素分泌过多，主要是以糖皮质激素中的皮质醇分泌过多引起的，就会发生包括皮肤问题在内的一系列临床症状。

肾上腺皮质机能亢进常发生于中老年犬，2岁到16岁都有发生，6、7岁的犬发病率最高， 无明显的性别和品种差异。在猫也可能发生该病，不过发病率比较低，而且80%的猫并发糖尿病。本文主要介绍犬的肾上腺皮质机能亢进。

2.病例介绍

2.1基本信息
犬，混血，黄，10岁，雌性（已绝育），13.5 kg。

2.2病史记录
2011年11月8日首次因角膜深部溃疡就诊，该犬肥胖，化验检查肝功能异常。
碱性磷酸酶（ALKP）：>2000（U/L）（23-212）；
丙氨酸转移酶（ALT）：333（U/L）（10-100）。
治疗角膜溃疡，同时投喂S-腺苷甲硫氨酸及肝脏病处方粮。

12年3月22日就诊，出现呕吐（褐色粘液）、食欲废绝，出现明显悬垂腹，皮肤症状明显：头部、颈背部、肛周皮肤出现增生、表面蜂窝样，大面积红肿、脱毛，皮肤变薄、皮下钙化。

2.3 血常规检查：

2.4 生化检查：
碱性磷酸酶（ALKP）：>2000（U/L）（23-212）；
丙氨酸转移酶（ALT）：125（U/L）（10-100）。
ACTH实验：

项目名称	结果	参考值	单位
ACTH刺激前	>275.9	55-166	nmol/l
ACTH刺激后2小时	808.4	166-497	nmol/l

2.5 B超检查：
双侧肾上腺肿大明显，左侧肾上腺内部有局部中高回声。右侧肾上腺回声欠均匀。脾体积缩小，脾门厚1.5cm，脾回声粗糙；肝脏回声增强，细腻，肝角钝圆，肝脏肿大，脂肪肝。

2.6 确诊

肾上腺皮质机能亢进。
2.7 治疗
开始使用米托坦170 mg/每天，同时投喂S-腺苷甲硫氨酸及肝脏病处方粮。
2.8 12年3月22日复检ACTH

项目名称	结果	参考值	单位
ACTH刺激前	>275.9	55-166	nmol/l
ACTH刺激后2小时	689.8	166-497	nmol/l

12年4月11日：突恶化，呕吐、黑便、喘、食欲废绝，临床检查：T39.8、腹水。
实验室检查：碱性磷酸酶（ALKP）：>2000（U/L）（23-212）；丙氨酸转移酶（ALT）：810（U/L）（10-100）。血常规检查明显异常，与之前检查结果基本一致。
12年4月13日：死亡。

3.讨论

肾上腺皮质机能亢进有两种类型，一种是脑垂体依赖型（PDH），多由脑垂体的肿瘤引起，大约占到肾上腺皮质机能亢进病例的80%，小型犬患此型偏多；另一种是肾上腺型（AT），通常由肾上腺肿瘤引起，约占20%，体重在20 kg以上的大型犬患此型偏多；临床上还经常可以看到医源性的库兴氏综合症，是由于长期给予犬大剂量糖皮质激素引起的，停药后可好转。

3.1 临床表现

随着糖皮质激素（皮质醇）的缓慢升高，患犬会发生皮质醇升高的典型临床症状和机体损伤。由于病程进展十分缓慢，动物主人常常会认为动物的变化是因为年老的缘故，大多数犬在发生临床症状1-6年后才被诊断出该病。腺皮质机能亢进主要症状有：多饮多尿、食欲增加、腹围增大、脱毛和皮肤变薄；其它症状可能还表现为气喘、易发生尿路感染、生育能力下降。有些犬可能只表现一种症状，有些犬可能很多症状都有。动物主人带犬就诊往往是因为皮肤的问题。

该犬绝育后开始出现肥胖表现，多饮多尿、食欲增加、腹围增大等临川表现均长期存在，但未受到重视。皮肤症状出现初期，曾就诊其他动物医院，按照普通皮肤病进行过简单治疗。出现明显呕吐（褐色粘液）、食欲废绝等症状时才来院就诊，就诊时已出现明显悬垂腹，及明显皮肤症状，头部、颈背部、肛周皮肤出现增生、表面蜂窝样，皮下钙化，皮肤变薄明显。

3.2实验室诊断
怀疑患肾上腺皮质机能亢进的犬应进行血常规、生化、尿分析、脑垂体和肾上腺功能测定。病史、临床症状结合实验室数据确诊该病。
血象表现为：红细胞增多；应激性白细胞像：淋巴细胞减少、嗜酸性细胞减少、（成熟）中性白细胞增多。

生化检查：ALP、ALT、胆固醇和空腹血糖升高，5-10%的病例患有糖尿病。甲状腺功能测定；血压可能升高，原因未知。尿比重降低和蛋白尿。
X光检查：可能有支气管钙化和肾上腺肿瘤的转移灶；肝肿大，骨密度降低，50%的肾上腺肿瘤有钙化，皮下钙化。

肾上腺功能检测：常用的三个实验，但不能区分是垂体依赖型（PDH）还是肾上腺肿瘤（AT）：
（1）ACTH刺激实验：该实验可用于鉴别诊断医源性和非医源性肾上腺皮质功能亢进和检测患犬对治疗的反应。85%的PDH型和69%的AT型肾上腺皮质功能亢进患犬呈阳性反应，总准确率为80-85%。
（2）低剂量地塞米松抑制实验（LDDS）在正常犬，低剂量地塞米松会抑制脑垂体释放ACTH，因而作为一种负反馈可降低血清中皮质醇浓度，而肾上腺皮质功能亢进患犬不会产生这抑制反应。该方法可以检测出95%的PDH，100%的AT。敏感性约95%，特异性约70%。
（3）高剂量地塞米松抑制实验 PDH型患犬，高剂量地塞米松会抑制脑垂体释放ACTH，降低血清中皮质醇浓度；AT型患犬，肿瘤自身分泌皮质醇，抑制ACTH的产生，血清中皮质醇浓度本来就低，注射地塞米松对血清中皮质醇浓度没有影响。70%的PDH型患犬注射高剂量地塞米松后其血清皮质醇浓度低于注射前的50%，100%AT型患犬不会降低。

该犬病史、临床症状明显、实验室检查显示：红细胞增多；持续白细胞升高、淋巴细胞减少、中性白细胞增多；生化检查：ALP持续超高水平、ALT升高明显；肝脏肿大，明显脂肪肝；双侧肾上腺肿大明显。

该犬根据评估选择使用ACTH刺激实验检查，经查确诊肾上腺皮质机能亢进，治疗初期刺激前及刺激后均升高明显，刺激后高达808.4 nmol/l。治疗20天后复查ACTH实验刺激前及刺激后仍升高，刺激后水平689.8 nmol/l，较20天前略有下降。

3.3.治疗
肾上腺皮质机能亢进首选药物为：米托坦（0’P-DDD，邻对氯苯二氯乙烷），用于治疗垂体依赖性及肾上腺皮质肿瘤均为首选。该药可选择性破坏肾上腺束状带和网状带，有效减少皮质醇的分泌。糖尿病患犬应同时减少该药和胰岛素的使用剂量，应随食物给药以增加吸收。因先从低剂量用起，7-10天后再根据用药反应及ACTH检测结果调整剂量。长期用药后有时动物会出现医源性肾上腺皮质机能不足，可能需要停药并补充泼尼松，这种转变有时是终生的。因此，用药期间需密切监测患犬，每3-6个月做一次ACTH刺激实验。另外，盐酸司来吉兰（L-Deprenyl）用于治疗垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进已经获得一些成功，它为一种单胺氧化酶Ｂ型抑制剂，能使脑内多巴胺水平恢复正常，由此降低ACTH的产生。手术治疗可摘除双侧肾上腺，术后需终生服用糖皮质激素，因此较少应用手术方法。

该犬选择使用米托坦治疗，治疗初期使用剂量为：170 mg口服，一天一次。米托坦犬常用使用剂量为：25-50 mg/kg，每天分1-2次给药。考虑该犬由于肝功能明显异常，且存在呕吐、食欲废绝等临床症状，因此初期使用半量给予。2周后复查ACTH刺激实验后，治疗使用剂量调整为：300 mg口服，一天一次。同时进行对症治疗及保肝，由于肾上腺皮质机能亢进患犬多发生在中、老年犬，很可能患犬同时患有其它疾病，治疗不一定能使犬更长寿，治疗的主要目的是为了提高患犬的生活质量。如犬同时患有甲状腺机能减退、肾脏疾病、糖尿病、皮肤或尿道感染等其它疾病，要同时给与治疗。患脑垂体肿瘤的患犬可能一开始对治疗药物有效，随着肿瘤的增大，症状可能又会复发。