麻醉是外科的基础,如果没有良好的麻醉技术,既使有再好的外科技术,也无从发挥。了解麻醉药物的特性,可以使麻醉的功效发挥到最大,也可以在不同的病况下给予病畜最安全的麻醉。
广义的麻醉定义:利用药物或是一些物理模式 ,达到行为能力及疼痛反射降低甚至于丧失,以便医师进行一些医疗行为。
良好的麻醉----成功的麻醉计划
麻醉前的评估和准备 (病畜和设备)
选择适当的术前用药、诱导药物、维持药物以及给予的方式
选择适合的监控仪器
手术中使用适合的维生系统(点滴、保温、呼吸器)
准备好的术后照顾
熟悉的药就是好药
可以将麻醉的模式分成2种:局部麻醉和全身麻醉;或注射式麻醉和呼吸式麻醉。不同的麻醉方式所使用的麻醉药物也有所不同。
局部麻醉常用药物
局部麻醉剂为钠离子通道阻断剂(Na channel blocker),局部麻醉剂进入细胞内,从细胞膜内阻断钠离子信道的功能,钠离子无法进入细胞内,使动作电位无法产生。钙离子浓度增加能拮抗局部麻醉剂所产生的神经阻断。先阻断感觉神经,再阻断运动神经。
功能丧失的顺序:
痛觉→温觉→触觉→压觉→骨骼肌张
表1 局部麻醉剂投药方法及目的
投药方法 | 目的 | 药物 |
浸润麻醉 | 在麻醉部位附近的皮肤至深部组织 中间直接注射药物,所需剂量较大 | 利多卡因、普鲁卡因、布比卡因 |
脊椎麻醉 | 把药物注入脊椎的蜘蛛膜下腔处,抑 制该处脊椎控制之感觉神经 | 利多卡因、丁卡因 |
硬膜外麻醉 | 把药物注入脊椎及硬膜之间隔处,麻 醉子宫及骨盆,用于产妇生产 | |
局部神经阻断 麻醉 | 在麻醉部位附近的皮下或神经周围 组织直接注射药物,所需剂量较小 | 利多卡因、普鲁卡因、 布比卡因 |
表面麻醉 | 在耳、鼻、喉、眼、皮肤等黏膜表 面投药,常以软膏或喷雾剂局部给药 | 利多卡因、可卡因、 苯佐卡因、丁卡因 |
静脉局部麻醉 | 先用止血带限制局部血流,再由该处 静脉注射药物,较少用 | 利多卡因、普鲁卡因 |
全身麻醉药物
要达到全身麻醉的药效,是使药物作用在中枢神经,尤其主要的是在脑干内网状活化中心(reticular activating center),以及藉由增强γ氨基丁酸(GABA)的作用,造成神经传导的抑制。神经传导是利用一些神经传导物质,麻醉药物就是去影响这些神经传导物质。
影响神经传导的物质
第一类:
乙酰胆碱(acetylcholine)
第二类:胺类(amines)
正肾上腺素(norepinephrine)
多巴胺(dopamine)
血清张力素(serotonin)
组织胺(histamine)
第三类:氨基酸(amino acids)
GABA(γ氨基丁酸)
甘氨酸(glycine)
谷氨酸(glutamate)
天冬氨酸(aspartate)
第四类:
一氧化氮(nitric oxide,NO)
全身麻醉常包含三种不同的药物
1.麻醉前给药:麻醉前给药的目的是减少病人的焦虑和防止麻醉剂造成的拟副交感神经作用(支气管分泌,心搏徐缓)。
2.麻醉的诱导:为了缩短进入深度麻醉的时间,一般使用静脉注射舒泰或丙泊酚来达到诱导的目的。
3.麻醉的维持:常用吸入性麻醉剂,如异氟烷、七氟烷等。当然也可以继续使用静脉注射麻醉剂来维持。
表2 常见全身麻醉药物一览表
麻醉前给药 | 抗胆碱性药物 | | 阿托品 |
胃长宁 | |||
镇静剂及神经安定剂 | 苯二氮类药物 | 地西泮 | |
唑拉西泮 | |||
吩噻嗪 | 乙酰丙嗪 | ||
α2-激动剂 | 甲苯噻嗪 | ||
美托咪定 | |||
右旋美托咪定 | |||
麻醉的诱导 | 注射型麻醉剂 | 巴比妥酸盐 | 戊巴比妥 |
硫美妥 | |||
硫喷妥钠 | |||
丙泊酚 | |||
解离性麻醉剂 | 氯胺酮类 | 氯胺酮 | |
氯胺酮-地西泮混合物 | |||
氯胺酮-甲苯噻嗪混合物 | |||
氯胺酮乙酰丙嗪复合物 | |||
| 替来他明 | ||
麻醉的维持 | 吸入型麻醉剂 | 麻醉气体 | 乙醚 |
笑气(N2O) | |||
挥发性麻醉剂 | | 七氟烷 | |
异氟烷 |
麻醉前用药
麻醉前用药的理由
有助于动物的保定,减低其害怕、焦虑、挣扎和过度反应的程度
可以降低其代谢率
可以减少疼痛
可以减少唾液及呼吸道黏液的分泌,维持呼吸道的畅通
可以减少来自交感神经及副交感神经的自主神经性反射活性
可以减少全身麻醉药的剂量,增加安全范围
可以减少肠胃道的蠕动,防止动物在麻醉时呕吐
促使肌肉松弛,以便手术进行
与局部麻醉药合用,可提供镇静效果,便于实施手术
常用之麻醉前用药
抗胆碱性药物(Anticholinergic drugs)
镇静剂(神经安定剂)(Tranquilizers & Sedative)
止痛剂(Analgesia)
抗生素
止吐剂
类固醇
抗胆碱药物
作用机制:遮断神经传导物质乙酰胆碱受体主要是对毒蕈碱受体的作用在平滑肌、心肌及腺体的反应,也就是抑制受副交感神经支配的器官。
抗胆碱药物的作用
防止唾液的分泌和抑制迷走神经兴奋的心跳过慢现象
可使呼吸道、胃肠、口腔及鼻腔的分泌减少
可使虹彩括约肌松弛而有散瞳的作用
减少泪液产生,造成角膜干燥
可扩张支气管
减少肠胃道蠕动及膀胱与输尿管的收缩能力
抗胆碱药物种类及应用
阿托品
剂量:0.04mg/kg SC;0.02mg/kg IM;0.01mg/kg IV
犬部分阿托品完整的由肾脏排出,其余则由肝脏代谢;猫则是以肝脏的阿托品酯酶来代谢的。心跳140次/min以上不可使用。
胃长宁
是合成的抗副交感神经作用的4级胺物,防止唾液形成的效果是阿托品的5倍,作用时间是阿托品的2倍;它不易通过血脑及胎盘的障壁,较无抑制中枢神经和胎儿的作用。使用剂量为0.011mg/kg。
镇静剂及神经安定剂
主要有以下三类:
苯二氮类药物:地西泮
吩噻嗪:乙酰丙嗪
α2-激动剂:甲苯噻嗪、美托咪定
作用与目的
此类药物能够作用于中枢神经,提供较好的镇静作用,抑制行为,且可以减少麻醉时的麻醉剂量
通常会造成第三眼睑的脱垂
有些副作用可帮助麻醉,例如:止吐、肌肉松弛、止痛等
注意事项
吩噻嗪和α2-激动剂对犬、猫有很好的镇静效果,但苯二氮类药物对猫及年轻的犬效果差,同时,吩噻嗪和α2-激动剂在犬猫身上会产生心血管的副作用(低血压、心跳减慢),所以对于年幼、年老、重症的动物,苯二氮类药物就可列入考虑。吩噻嗪和苯二氮类药物不具止痛效果,虽然动物呈现镇静状态,但受到疼痛的刺激时动物会变的机警或生气。
苯二氮类药物
作用机制:在作用的受体处,藉由增强γ氨基丁酸(GABA)的作用,造成神经传导的抑制,有镇静的效果。肌肉松弛效果佳,常和氯胺酮合用。镇静效果差,对心血管及抑制性小,经由肝脏代谢。
常见药物:地西泮、唑拉西泮
地西泮
0.1~0.5 mg/kg,IM,IV,最大剂量10mg,犬猫相同。作用时间:1~3 h。非水溶性,建议IV给予较有效果,也较不痛。慢慢推入,避免静脉血栓。
唑拉西泮
舒泰的组成成份之一
吩噻嗪
作用机制:CNS抑制网状活化系统和抗多巴胺类药物功能。作用于脑干会造成对血管正常收缩能力的干扰。
常见的药物有:乙酰丙嗪、氯丙嗪
乙酰丙嗪
0.04~0.2mg/kg SC,IM,0.02~0.05mg/kg IV,最大剂量3 mg,犬猫相同。注射后约20~30min发挥效应,有时会无精打采,需48hrs作用才能完全解除。经由肝脏代谢,对呼吸及心脏的抑制小,安全范围大。
优点
抗呕吐:低剂量也有效果,可控制肠胃道引起的呕吐
抗组织胺:减少过敏的发生(效果不大)
抗心律不整
缺点
低血压:对CNS造成抑制及周围神经系统拮抗
失温:因为血管扩张所致,所以可减少麻醉药的用量,且延长恢复时间。
失温及心输出量的减少,容易造成危险,尤其是有休克危险的病畜
α2-激动剂
作用机制
可产生镇静,止痛及肌肉松弛的作用。镇静及止痛的机制是刺激CNS及周边神经的突触前α2-肾上腺素,造成CNS 交感神经及循环中儿茶酚胺的减少。肌肉松弛作用是抑制中间神经元传输,α2-激动剂能够提供较长的镇静时间。
常见药物:甲苯噻嗪、美托咪定
甲苯噻嗪
最常用的α2-激动剂,剂量:1~2mg/kg IM,0.2~0.5mg/kg IV,犬猫相同。作用时间可维持20~40min。由肝脏代谢,代谢产物由肾脏排出,有效的减少麻醉药的剂量。育亨宾为其有效的解剂。
优点
良好的镇静、止痛和肌肉松弛的效果
作用时间长,可维持约20~40min
麻醉的诱导
注射型麻醉剂
Barbiturate( 巴比妥酸盐类)、Propofol(丙泊酚)、解离麻醉剂---ketamine(氯胺酮),但是严格来说都不构成麻醉程度,因为无止痛及肌肉松弛效果。
巴比妥盐类药物,主要分成2大类:
1、含O的为 Oxybarbiturate(氧巴比妥盐类),常见的是pentobarbital(戊巴比妥)。
2、含S的为 Thiobarbiturate( 硫喷妥类),常见的是thiamylal硫美托、thiopental(硫喷妥钠)。
两类药物最大的差别在作用时间:氧巴比妥类>硫喷妥类。另有一型是苯巴比妥phenobarbital(镇静安眠剂),作用时间超长,无麻醉效果,用于镇静、抗癫痫。
作用机制:可抑制脑部所有细胞的活性,尤其是脑干内网状活化中心特别敏感,低剂量时,有γ-氨基丁酸样作用(GABA)或加强 GABA的效果。
吸收及代谢:离开脑部重分部或经肝脏代谢即为作用终止时,而后由肾脏排除,吸收速度是脂溶性而定,脂溶性愈高,吸收愈快。硫喷妥类脂溶性高,作用快速,作用时间、恢复时间也短。
副作用:
呼吸抑制:抑制延脑的呼吸中枢,使其对CO2不敏感,此外咳嗽及喉头痉挛也常发生,可能是过度流涎所造成。
心脏毒性:直接抑制心肌,减少心输出量,使血压下降
诱导及恢复期会有兴奋现象,会又打板子及狼嚎的症状
药物成瘾性
戊巴比妥
为短效型巴比妥酸盐,静脉注射后30~60秒后开始作用,麻醉约可维持30分钟至2小时。剂量为5~30mg/kg。致死剂量为手术剂量的2倍,要小心使用。可肌肉注射作为镇静用。猫的肝脏缺乏酵素代谢,恢复时间会延长。
硫美托
为超短效型巴比妥盐,比硫喷妥钠效果强,常用于小动物麻醉。剂量为6-20mg/kg,需静脉注射,注射后约30~60秒开始作用,可维持10~20分钟,1~2小时后恢复。致死剂量为手术剂量的6倍,衰弱的病畜可减少至80%,快速注射会导致血压急速下降、呼吸暂停、心律不整等现象。重复注射会有蓄积性。此类药物目前皆为管制药品。副作用产生时,并无解药。可作为安乐死药物。
丙泊酚
是一种由IV注射的麻醉剂,属于alkly phenol类,为白色含油的乳剂。作用机制目前不明,可能和Barbiturate( 巴比妥酸盐)一样,可产生镇静和催眠的反应。为完全脂溶性,所以可以很快速的由肝脏代谢。恢复时很平稳,很快即能走路,四支协调性很好。不会累积在体内,肝肾毒性很少。猫的肝脏缺乏酵素代谢,恢复时间会延长。
剂量:狗--6 mg/kg;4 mg/kg (with premed),0.04 mg/kg IV inf
猫--8 mg/kg;6 mg/kg (with premed),0.05 mg/kg IV inf
可维持5分钟的全身麻醉,恢复时间约30分钟,只能用IV,而且要慢慢推药以免窒息,因为其药效时间短,目前多推荐于麻醉诱导。
副作用
最常见的是窒息及发绀
心肌收缩力下降引起动脉低血压
在恢复期,偶见呕吐、作呕或流涎
猫在过量时会有厌食、嗜睡、下痢及红血球的Heinz body产生增加
患有癫痫及脂肪代谢有问题(Pancreatitis)的病畜需小心使用
在狗会是超短效性麻醉剂,在猫则不然。使用在猫上须小心注意麻醉过量的问题,建议先给镇静药物来降低麻醉药物本身的剂量。
解离型麻醉剂
作用机制:阻断大脑神经传导路径,刺激脑内网状活化中心,不像其它全身麻醉剂会引起中枢神经系统的抑制,抑制神经元而产生选择性中枢兴奋结果,故此类麻醉剂又称为解离性麻醉剂(dissociative anesthesia)。常见的如氯胺酮(ketamine)和替来他明。
解离型麻醉剂的反应
1. 促进反射性反应而非抑制,例如会有明显的眼睑反射,因此无法借此判定麻醉的深度。
2. 当呼吸深度抑制时会有向光的自主性移动,令麻醉师极难判定麻醉深度。
3. 咽、喉反射仍存在,造成插管困难。
4. 对声音、光线及其它感觉刺激相当敏感。
5. 肌肉紧张度增加,甚至到僵直程度。深度麻醉时头、颈也会有自发性摆动。
6. 有很好的皮肤、四肢止痛效果,但对脏器效果不好,故不适合单独使用于腹腔、胸腔、关节手术。
7. 解离型麻醉中的动物,能感觉疼痛却不能对其做出反应,必须配合其它麻醉药(阿片类或吸入麻醉剂)使用。
副作用
对心脏
氯胺酮不像其它麻醉药会降低心跳速率、抑制心肌功能。事实上,会使心跳变快、血压上升。这些作用通常对正常动物没有害处,但病畜有心律不整或心脏病(包括猫的甲状腺功能症和心肌病)时要小心使用。
氯胺酮和阿托品都会使心搏过速,因此当需要使用副交感神经解毒剂时,有些麻醉师偏好使用格隆溴铵取代阿托品。
对呼吸
使用乙环利定麻醉会表现一种独特的呼吸方式,称为长吸式呼吸,呼吸速率及潮气量皆减少,通常不会影响组织氧合。有些动物会出现暂时性无呼吸现象,可用弹鼻头或压胸来刺激,使其恢复。
组织刺激性
肌肉组织会产生短暂的不适现象,不曾发生过组织坏死。
唾液分泌
使唾液分泌增加,可注射抗胆碱药来预防。
眼睛
并不会使眼睑闭合或眼球扭转,因此眼睛仍维持张开、瞳孔能在中央且扩张,使用眼药膏可避免角膜干燥。也会引起眼内压上升,若眼睛受伤会造成眼球破裂。有引起眼球振颤的倾向,较少见。猫多于狗,术后恢复即消失,无害。
氯胺酮
剂量:10~15mg/kg IM、IV。脂溶性高很快达到脑部,产生作用,IV 约1~1.5分钟;IM 约4分钟。正常动物约2~6小时后恢复;狗比猫快,可能是因为排除方法不同,狗是经由肝脏代谢,猫则是经肾脏原型排出。可重复注射来维持麻醉,但剂量需减少,否则会延长恢复的时间,及增加术后惊厥的风险。氯胺酮常和镇静药物合用,用来当做麻醉前诱导药物,例如Acepromazine(乙酰丙嗪)、Diazepam(地西泮)、Xylazine(甲苯噻嗪)、DexMedetomidine(美托咪定)。来帮助肌肉松弛及有较平缓的恢复期,抗胆碱药可防止过度流涎。
氯胺酮—地西泮
最常用于狗、猫;IV 麻醉诱导。地西泮5mg/ml:氯胺酮50mg/m以1:2比例混合,可保存一周,1.5 ml /7kg,IV注射可使动物失去知觉30-90秒。优点:心脏毒性较小,肌肉松弛及恢复较好。缺点:呼吸抑制较氯胺酮单独使用要大。肌肉注射效果不好,可用midazolam(咪达唑仑)取代地西泮。
氯胺酮—甲苯噻嗪
虽然有较显着的心血管及呼吸的副作用,但仍常用于狗、猫,尤其是凶恶的猫。可IV或IM。此种用法会产生强直性昏厥、很好的肌肉松弛及些许的止痛效果(虽然被认为是不够的且只维持15分钟)。由于副作用,有人认为不可使用。恢复期要特别注意避免发生心血管性虚脱和呼吸抑制而造成死亡,当然也要注意呕吐。
氯胺酮—乙酰丙嗪复合物
可IV或IM,常用于猫。通常会加入阿托品为三合一,防止过度流涎。心血管毒性较小。
替来他明(Tilatamine)
新一代的解离性麻醉剂,常和Zolazepam(唑拉西泮 )合用。剂量:狗--5~15mg/kg IM、IV;猫--10~20mg/kg IM、IV。肌肉注射后2~5分钟开始麻醉,约可维持20~30分钟,5小时后恢复。
优点:
a.较无常吸式呼吸,但呼吸抑制还在。
b.可IM或IV
c.对凶恶的狗或猫,IM特别有效。
其余皆和氯胺酮相同,可加入右美托咪定(dexMedetomidine)。
麻醉的维持
吸入型麻醉剂
麻醉气体--乙醚,笑气、挥发性麻醉剂—七氟烷,异氟烷
理想的吸入性麻醉药有以下特性:
1.对病患几乎无毒性,特别是重要的器官(心血管、呼吸、肝、肾、神经等系统)
2.麻醉废弃对于操作人员也不具毒性
3.容易给予
4.能使病患快速而平顺的诱导及恢复
5.有良好的肌肉松弛及术后止痛效果
6.麻醉深度易控制及调整
7.价格便宜
8.药效可以达外科麻醉期
9.稳定安全,不易燃,不爆炸
10.不需昂贵的设备
虽然无理想的吸入麻醉剂,但是目前被使用的最多的七氟烷(sevoflurane)、异氟烷(isoflurane)等都非常接近理想的吸入麻醉剂。
作用机制
目前对麻醉药物分子作用在大脑的机制上不清楚,有两派说法:
a.麻醉作用的产生可能是抑制了gamma-aminobutyric acid (GABA是一种抑制性的神经传导物质)的分解,导致了脑中GABA的增加,而抑制了脑部的功能。
b.麻醉药物溶解于神经细胞膜,而造成细胞膜丧失传导脉冲的功能,这一派理论认为麻醉脂溶性越高,药效就越强就越强。
分布及代谢
1.在麻醉机内的液体麻醉气体经气化后,和O2一起由面罩或气管内管进入病畜体内,再经由呼吸道进入肺泡,再由肺泡细胞扩散进入血流。
2.扩散速率是由肺泡和血流间的浓度梯度及药物脂溶性(血液/脑溶解度系数)来控制的。
3.在麻醉诱导期,肺泡中药物浓度很高而血中很低,这样就会产生差距极大的浓度梯度,导致此阶段药物扩散速率很快。
4.另外,由于麻醉气体的高脂溶性,吸入性麻醉药物能很快的离开循环,进入脑部,达到麻醉阶段。
5.麻醉的维持,就由麻醉机送出充足量的麻醉气体到肺泡,再由肺泡、血液及脑三部份来维持浓度平衡。
6.调整气化器以使麻醉气体浓度降低或关闭时,肺泡中浓度会降低,这时血中浓度仍高,此时浓度梯度会使药物由血液扩散到肺泡,血中浓度就会急速降低,随着脑中浓度下降,自然达到麻醉后苏醒效果。
7.有些麻醉药物(如甲氧氟烷methoxyflurane)有很高的脂溶性会蓄积在脂肪中,因此在麻醉末期不由肺排出。这部份就必须要靠肝肾代谢来将药物完全排在体外,而延迟苏醒也是必然的结果。
吸入麻醉涉及的基础知识
蒸气压
1. 蒸气压指的是液化的麻醉气体在20℃下所蒸发出来的量
2. 异氟烷及氟烷很容易到达30%的浓度而造成致死性的麻醉过量, 所以需要一个特殊的气化器来控制气化的量并确保安全的使用。精密气化器可容许的最大浓度是5%,这在临床使用已经足够了。
3.每种气化器都被设计来针对某种不同蒸气压的麻醉气体,理论上每一种麻醉气体都需要用不同的气化器
4.在临床异氟烷和氟烷的蒸气压相近,故也会有相近的发挥速率,所以异氟烷可能可以安全使用针对氟烷设计的气化器。
溶解分配系数
血液-气体溶解系数指的是吸入性麻醉药物在体内的血液相及气体像中达成平衡时的比例及分布。因此也可以说是麻醉剂要以气体方式存在或溶解在血液中的倾向值。正因如此,低溶解度的麻醉气体,虽然本质上不易溶于血中,却也可以很快地进入循环,离开循环进入脑中,可以有快速诱导及快速恢复的效果。相对地,高溶解系数的麻醉气体,易溶于血液及组织中,会很快被组织吸收,使得高量的麻醉气体也无法在肺泡中建立高浓度及浓度梯度。而且由于高溶解度,使得麻醉气体被大量停留在血液及组织中,进入脑中的量减少,分布到身体的量增加。高溶解度系数麻醉气体比低溶解度系数麻醉气体诱导麻醉时间所需时间要更长。低溶解度系数的麻醉气体(如异氟烷)易于很快改变麻醉深度。
最低有效肺泡浓度(MAC)
最低有效肺泡浓度指的是使50%的动物对能引起疼痛的手术刺激如皮肤切开或尾钳不起反应的最低肺泡内麻醉剂浓度。因此MAC也就是吸入性麻醉剂的药效强度,即低MAC药物麻醉效果强。
对任吸入麻醉气化器调整通则
1×MAC→在大多数动物会达到轻度麻醉期
1.5×MAC→会达到外科手术期
2×MAC→会达到深度麻醉期
此通则只是大致的, MAC还会随着动物品种、年龄、体温等因素而改变,例如疾病、怀孕、肥胖等均会影响药物的MA。
麻醉师必须特别注意病畜的反应,尤其是在诱导期,气化器上的刻度并不一定等于动物脑组织中气麻浓度。
异氟烷
理化性质
1.异氟烷的蒸气压和氟烷接近,彼此的气化器可交互使用。
2.异氟烷有极低的溶解度系数可以很快地诱导及恢复,也能用面罩或chamber诱导。一般在手术结束,麻醉关闭后约1~2分钟病畜即可苏醒。此外,调整麻醉深度也是大约1~2分钟内可看到效果。
3.异氟烷的MAC比氟烷或甲氧氟烷高。因此,其药效强度是最低的,在麻醉维持时要用1.5%~2%。
4.异氟烷的橡胶溶解度很低,不易被麻醉机配件吸收。
5.室温下很稳定,无须保存剂。
异氟烷
药理性质
1.用异氟烷麻醉,心脏状况会和麻醉前几乎一样,只会轻微减少心输出量,几乎不会抑制心肌及心率。异氟烷也不会使心肌对肾上腺作用致敏化,不会引起心律不整。
2.异氟烷有极低的脂肪溶解度,在体内不易重分布到体脂中,也极少需肝代谢、肾排出。
3.肌肉松弛效果好。
4.异氟烷没有术后止痛效果,建议使用止痛剂。具临床经验来看,动物快速恢复时可能会产生疼痛及兴奋现象。