犬肾上腺皮质机能减退，是由于肾上腺制造和分泌糖皮质激素和/或盐皮质激素不足引起的一系列临床综合征，可分为原发性和继发性两种。前者亦称阿迪森氏病（Addison’s disease），是双侧肾上腺功能被破坏90 %以上后盐皮质激素和糖皮质激素均分泌不足引起的，常见症状包括呕吐、腹泻、沉郁、氮质血症和高钾血症。后者是由于垂体或下丘脑破坏性损伤或长期使用外源性糖皮质激素（医源性）导致垂体分泌ACTH减少，进而造成糖皮质激素分泌减少，但此时盐皮质激素分泌正常。虽然ACTH刺激试验能鉴定肾上腺皮质机能减退，却无法鉴别肾上腺皮质机能减退属于原发性还是继发性。临床兽医可根据血清钠钾比是否异常进行判断，原发性肾上腺皮质机能减退时血清钠钾比降低，而继发性的血清钠钾比则正常。

肾上腺皮质机能减退在临床上较为少见，且由于其临床症状特异性低，病情反复，诊断难度较大。中国农业大学动物医院自2011年5月至2013年5月，确诊并治疗了15例犬肾上腺皮质机能减退病例，其中9例诊断为原发性肾上腺皮质机能减退，另外6例为医源性肾上腺皮质机能减退。本文通过对9例犬原发性肾上腺皮质机能减退病例进行分析，期望能提高临床兽医对该病的认识。

1.病史与临床特征

9例患犬出现临床症状均在1个月以上，个别甚至达数年。所有患犬均出现胃肠道症状，其中5例曾按胃肠道疾病进行治疗，另外4例按肾衰竭治疗。在过往病史调查中，1例在确诊数月前曾患犬细小病毒性肠炎、1例严重便秘，另外一例有心脏病史。

9例患犬的发病年龄从2个月到14岁不等，平均发病年龄为6.4岁。雌性4例，雄性5例。患犬以小型犬及中型犬为主，包括杂种犬4例，巨型贵宾犬、吉娃娃犬、蝴蝶犬、马尔济斯犬和藏獒各一例。

2.临床症状

如表1所示，9例阿迪森患犬常见临床症状包括食欲减退（100 %）、精神不振（100 %）、呕吐（88 %）、腹泻（88 %）、四肢无力（88 %）、脱水（88 %）、消瘦（78 %）、心率不齐（67 %）和骨骼肌震颤（33 %）。

3.常规实验室检查

9例阿迪森患犬的血常规检查除2例（22 %）存在正细胞正色素性贫血外，其余7例各项指标正常。7例（78%）血中HCO3-浓度偏低，其中5例（56%）PH值偏低，2例（22 %）PH偏高。血清生化结果显示9例（100 %）存在氮质血症，血清尿素氮（BUN）和肌酐（CRE）均偏高，6例（67 %）白球比偏低，3例（33 %）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和γ-谷氨酰氨基转移酶（GGT）均偏高。最常见的电解质检查异常包括高钾血症、低钠血症、低氯血症及钠钾比降低（见表2）

4.影像学检查

9例患犬中有3例进行肾上腺超声探查，结果显示2例肾上腺出现萎缩，1例稍微肿大。4例进行肾脏超声探查结果无明显异常。3例肝酶活性升高的犬进行肝脏超声探查，2例显示胆汁淤积、胆囊炎，1例显示肝脏肿大。共有4例进行胸腔X线检查，其中3例胸腔X线侧位片显示心脏和肝脏均偏小，另外1例心脏增大，肝脏肿大，该犬患有肥厚性心肌病。

5.内分泌筛查试验

9例患犬进行了促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验，刺激前后血浆可的松浓度均小于20 μg/dL。

6.讨论

6.1 年龄、性别及品种相关性

国外文献报道显示犬原发性肾上腺皮质机能减退的发病年龄从2月至14岁不等，多发于4 - 7岁，无明确的性别倾向。发病率较高的品种为贵宾犬、大丹犬和德国牧羊犬。9例患犬的平均年龄为6.4岁，雄性4例，雌性5例，与国外报道相符[1-3]。但由于本调查样本量小，无法判断品种倾向与报道是否一致。

6.2 病史、临床症状和临床检查的诊断意义

9例患犬的主要临床症状包括：食欲减退、精神不振、呕吐腹泻、脱水、四肢无力、消瘦、心律不齐、骨骼肌震颤，这些症状均与报道一致[1-4]。虽然原发性肾上腺皮质机能减退症状表现多样，但由于缺乏特征性临床症状，很容易被误认为肾脏、肝脏、胃肠道或神经肌肉系统疾病。原发性肾上腺皮质机能减退病情发展较为缓慢，病情反复，患病动物常需反复就医。患病动物就诊时多处于严重脱水状态，通过输液补充水分、调节电解质紊乱后，体况很快好转。但由于机体醛固酮水平下降，肾脏保钠排钾及保水功能受损，机体无法维持正常水合状态及离子平衡，因此动物停止输液后很快再次出现临床症状。国外报道称由于临床症状缺乏特征性，且疾病进程缓慢，实际病患量远多于确诊病例[1]。理论上来说，任何虚弱却无明显临床症状或偶尔出现疲惫、精神沉郁的动物均存在患原发性肾上腺皮质机能减退的可能。对于临床兽医而言，诊断该病颇具挑战性，需要具备丰富的临床经验以及扎实的专业知识。

6.3 常规实验室检查的诊断意义

9例阿迪森患犬的血常规、血清生化和血气电解质检查结果也与国外报道相符。血常规结果缺乏“应激性白细胞象”，部分病例存在再生障碍性贫血，这些症状与糖皮质激素缺乏相关[1,2]。高钾血症、低钠血症、低氯血症、钠钾比下降和血液HCO3-水平下降是本病较为特征性的实验室指标变化。患犬血钠水平通常低于135 mEq/L，血钾水平常大于5.5 mEq/L，但这些数值并不是恒定不变的，通过计算血清钠钾比来辅助诊断更为可靠。健康犬的钠钾比通常在27:1 ~ 40:1之间，而原发性肾上腺皮质机能减退患犬通常低于25:1，甚至低于20:1。9例患犬的钠钾比均低于20:1（参见表2），与国外报道相符。

由于原发性肾上腺皮质机能减退造成盐皮质激素（主要为醛固酮）分泌减少，会直接影响肾脏对钠离子的重吸收以及钾离子和氢离子的排泄。钠、氯的减少降低了肾脏的渗透压梯度，从而导致小管液中水分不能被有效重吸收，再加上长期呕吐腹泻，造成动物机体血容量减少，出现肾前性氮质血症[1,3]。

由于机体血容量显著下降，肝脏灌注严重不足，造成肝细胞损伤，转氨酶升高。另外，患犬食欲下降、消化吸收不良易导致白蛋白生成减少，从而出现白蛋白浓度相对下降，白球比偏低。而继发性肾上腺皮质机能减退则很少会表现出上述症状[5]。

6.4 影像学检查的诊断意义

阿迪森氏病的影像学检查主要包括胸腔X线检查和肾上腺超声探查。X线检查显示心脏和肝脏偏小的原因是机体处于低血容量状态。对3例患犬进行肾上腺超声探查，2例肾上腺出现萎缩，1例稍微肿大。据国外资料报道，绝大部分患病动物超声检查显示肾上腺萎缩，但也有少数肾上腺略微肿大，这可能肾上腺的肉芽肿或淀粉样病变造成的[1]。

6.5 内分泌试验的诊断意义

ACTH刺激试验是诊断该病的金标准。若测得患病动物注射ACTH前机体的可的松水平低于参考范围，在注射后1.5h再次测定血中可的松水平，结果仍然低于参考范围，则可确诊为肾上腺皮质机能减退[4]。9例患犬全部进行了ACTH刺激试验，刺激前后机体可的松浓度均低于正常值范围。但这个方法不能用于分辨原发性肾上腺皮质机能减退与继发性肾上腺皮质机能减退，区分二者可通过检测血中ACTH水平予以鉴别。原发性肾上腺皮质机能减退的机体ACTH浓度通常大幅升高（> 500 pg/ml），而继发性（主要为垂体依赖性和医源性）的结果通常偏低（< 5 pg/ml）[6]。虽然由于条件限制，无法测定病例血中ACTH水平，但仍可根据电解质检查予以鉴别。当病例为原发性肾上腺皮质机能减退时，由于缺乏醛固酮，血清钠钾比降低；而若为继发性肾上腺皮质机能减退，因并不缺乏醛固酮，血清钠钾比正常。

参考文献：

[1] Stephen J. Ettinger, Edward C. Feldman. Textbook of Veterinary Internal Medicine Expert Consult (6th) [M]. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier, 2005: 1612-1622.
[2] Richard W. Nelson, C. Guillermo Couto. Small Animal Internal Medicine (4th) [M]. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier, 2005: 836-842.
[3] Kintzer PP, Peterson ME. Diseases of the adrenal gland, in Birchard SJ, Sherding RG (eds): Manual of Small Animal Practice (3rd) [M]. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier, 2006: 357-375.
[4] Peter P, Mark E. Peterson. Kintzer Treatment and Long-Term Follow-up 205 Dogs With hyperadrenocorticism [J]. Journal of Veterinary Internal Medicine, 1997, 11:43-49.
[5] Feldman EC, Nelson RW. Canine hyperadrenocorticism (Cushing’s syndrome), in Canine and Feline Endocrinology and Reproduction (3rd) [M]. Philadelphia, PA: Saunders, 2004: 252-357.
[6] SR Platt, CL Chrisman, et al. Secondary hypoadrenocorticism associated with craniocerebral trauma in a dog [J]. Journal of the American Animal Hospital Association, 1999, 35: 117-122