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犬甲状腺机能减退(Hypothyroidism)(三)—诊断
书籍:[db:科目]    来源:辈宠网

2 内分泌试验

2.4 犬TSH(促甲状腺素)

理解甲状腺素的制造和控制机理是正确执行诊断试验的基础。血清TSH浓度试验对于犬甲减的诊断是一项较新的测试。对于原发性甲减,异常的负反馈使垂体合成和分泌血清TSH的浓度升高。由于大多数甲减犬为原发性甲减,所以甲减通常存在循环血中TSH浓度升高的情况。此特点可以帮助鉴别其他ESS(甲状腺机能正常的病态综合征)。但是不能单独做为鉴定甲减的检验项目,而且20%的甲减犬TSH正常,某些药物和疾病也会造成TSH升高。TSH参考值的高限约0.6 μg/l,当其升高时,通常会达到1-3 μg/l。目前为止对TSH浓度的检测研究不多,当出现TSH异常升高时,有人推断应该是甲状腺机能早期障碍,甲状腺素浓度降低制造负反馈效应,使垂体代偿性制造过多TSH的结果。但是随着甲状腺的持久性损伤,垂体对TRH(促甲状腺素释放激素)的刺激敏感性下降,更多见TSH低值的现象。

通常使用化学发光法、免疫放射测定和ELISA检测。当数值很低时,敏感性会下降。鉴于TSH的检测敏感性和特异性都是80%,当前公认将TSH和总T4联合检测是甲减的一线诊断试验,其检测特异性可以提高到 > 95%。游离T4和TgAA是甲减的二线诊断试验,这样的试验可以区分绝大部分犬是甲减还是ESS。联合TSH和总T4做为甲减一线诊断试验的结果判断见表1。


2.5 游离T4

游离T4是总T4中能被组织利用,具有代谢活性的部分。理论上说,游离T4的检测能最准确地评估细胞层面上的甲状腺状态。犬只有少量的没有结合蛋白的游离T4,占全部甲状腺素的0.1%。犬的总T4浓度大大低于人,但是由于犬的运载蛋白浓度和蛋白亲和力低,犬和人的游离T4的绝对值几乎一样,就使犬游离T4 的比值升高比人高,因此犬游离T4的检测价值比人的高。与总T4相比,游离T4很少受到ESS和药物的干扰,当其浓度降低时,甲减的可能性较高。但是检测游离T4需要使用平衡透析法,价格较贵。而且某些严重的ESS和特殊药物也能造成游离T4的下降,早期甲减犬可能存在正常低值的现象。

平衡透析法检测主要有两个步骤:①透析膜可以滤过游离T4,并阻止结合蛋白的T4和T4抗体的滤过;②对透析液进行超敏T4放射免疫测定。此项检测耗时24-48小时,因而成本较高。任何非透析测试方法都不能直接检测游离T4,其判读价值最多等同于单独检测总T4。

理论上说,游离T4不会受ESS影响。因此其诊断特异性>90%,显著高于总T4,即游离T4降低很少出现假阳性结果。但是其检测的敏感性约80%,低于总T4,即比T4更容易出现假阴性结果。因此将游离T4做为甲减的二线诊断试验,就可以避免其敏感性较低的缺点。检测游离T4特别适合总T4降低,TSH在参考值范围内的情况,游离T4为低值,即可诊断为甲减,游离T4参考值内则为ESS。

早期甲减犬出现正常低值,即游离T4值偏低,但是仍在正常范围内,可能是由于在甲减发病早期,机体试图保留足够的游离T4的结果。有研究发现,游离T4为正常低值时,甲减患犬的甲状腺储存组织比游离T4真正降低时多。

尽管游离T4不会像总T4那样容易受药物影响,但是严重的ESS和有些药物还是能使游离T4降低。特别是长期服用抗癫痫药—苯巴比妥时,最好停药后再检测。由于此类药物客观上很难停用,在这种条件下判读游离T4的结果要非常谨慎。同样的,肾上腺机能亢进和补充糖皮质激素也会造成游离T4降低。

2.6 甲状腺球蛋白自体抗体(TgAA)

甲状腺球蛋白是大分子量的糖蛋白,是甲状腺中的正常成份。TgAA是抗甲状腺球蛋白自体抗体,是发生淋巴细胞性甲状腺炎时产生的一个抗体亚群。目前已经有商业实验室提供犬特异性方法检测TgAA。其阳性结果可以证明存在甲状腺病,但是不能用于评估甲状腺功能,当出现阴性结果时也不能排除甲减。

不是所有甲减犬都会出现TgAA升高,即使升高,随着时间的推移也会转化为阴性结果。所以阳性结果能强烈提示甲减存在,而阴性结果不能排除甲减。

由于不能用于评估甲状腺功能,此项检测不能单独使用,只能作为其他试验的辅助项目。在总T4或游离T4降低,同时TSH在参考值内的情况下,TgAA结果阳性才能非常有意义。另外,TgAA不会受到药物的干扰,因此可以做为甲减的二线诊断试验。

大约三分之一强的甲减犬存在TgAA阳性。阳性结果与犬的年龄和品种有关。TgAA阳性峰值出现在4-6岁的甲减犬中,随后逐渐下降,推测是甲状腺组织萎缩和纤维化,对抗原刺激的反应降低的结果。大于10岁犬出现阳性结果的可能性很低,因此老年犬不适合检测TgAA。而有些品种存在淋巴细胞性甲状腺炎时,会产生大量TgAA,例如英国赛特、大麦町、贝生吉犬、拳师、古牧、金毛和喜乐蒂。因而此项检测用于评估这类犬种很有价值。当面对4-6岁犬、并属于上述特殊品种时,同时又需要做二线诊断试验,选择TgAA可能比测游离T4更合理。

TgAA也被用于筛查健康犬中有甲减倾向的犬只,阳性群体不能做为种犬繁殖。一项研究发现,TgAA阳性的健康犬,在一年后,有5%发展为甲减,15%出现了使甲状腺功能减退的其他疾病。

2.7 其他诊断试验

T3的产生近一半是甲状腺分泌,一半是T4脱碘形成。而脱碘过程很大程度上会受到ESS干扰。因此T3结果比总T4更不特异,通常不会在临床中用于检测甲减。

TSH反应试验是传统意义上的金标准,但是试剂很贵,很难买到,通常只供给研究机构。而且测试时需要麻醉犬,非常不适合临床应用。

如果诊断试验结果多次模棱两可,而临床症状高度吻合甲减,可以考虑用左旋甲状腺素治疗性诊断(表2)。但前提一定是不存在其他疾病。给药一周后,检测总T4和TSH,用以评估药物剂量是否合适。用药后明显临床症状改变,可以进一步证明甲减可能性,如果再加上停药后病情复发,基本可以确定。然而,有些人为了避免诊断试验的麻烦和费用,选择直接进行治疗性诊断,随后等着看会发生什么,这是应该杜绝的。左旋甲状腺素过度补充会带给机体甲亢的风险,尤其对大型犬更容易继发甲亢,而且停药后会造成暂时的甲状腺功能抑制。观察用药反应也难以帮助鉴别甲减,因为即使不是甲减,也可以看到毛质差、季节性脱毛、多发性神经病变的改善,因为甲状腺素可以让脂肪酸进入皮肤,使某些症状得到暂时改善。再诊断其他疾病需要停药后6-8周再测,延长了了诊断时间。长时间补充甲状腺素会造成甲状腺萎缩,使疾病的判断复杂化,更难得出准确诊断。最后可能更费钱和费时。(未完待续)


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