先灵葆雅动物保健公司市场部     荣强  译     吴俊 校

摘   要：

    本试验目的是评价肌肉注射纽弗罗来治疗猪呼吸道综合症与丹诺氟沙星的效果对比。本试验选取200头有急性呼吸道病症状的育成猪，随机分成2组。1）纽弗罗组（FFC）：肌肉注射2次，间隔48小时。2）丹诺氟沙星组（DAN）连续3天肌肉注射3针。对所有猪在0~9天都要进行临床检查。主要观测以下临床参数：腹泻、咳嗽、鼻腔分泌物、精神状态、系统副作用、局部反应、死亡率。试验中的两种治疗方法都是安全有效的。在试验第4天和第9天，纽弗罗组显示出比丹诺氟沙星组更高的成功率〔　P  ＜  0.05  〕                  本试验证实了纽弗罗在治疗猪呼吸道综合症上良好的临床效果.

关 键 词：纽弗罗、丹诺氟沙星、呼吸道病、猪

简  介

纽弗罗是人工合成的广谱抗生素，属于苯尼考类。已有体内和体外试验证明它对猪呼吸道病的高效性。本临床试验的目的是证实注射途径治疗猪呼吸道综合症的有效性。

材料和方法：

1.试验场所： 从2002年6月到9月在波谷（Po Valley）的一个种猪场进行本试验，该场每年存栏1700头母猪，主要生产商品猪。猪场分二部分，相距15公里。第一部分（1场）装有妊娠、分娩、断奶和育成/育肥设备；第二部分（2场）装有育成和育肥设备。

 2.试验动物：

1）        试验动物也要遵循猪群整体免疫程序：40日龄时免疫PRRS、伪狂犬病和胸膜肺炎放线杆菌病疫苗。在转入育成舍（大约90日龄）时，饲喂含有预防呼吸道病抗生素的饲料。被列入试验的动物，在试验开始前7天，不使用任何抗生素治疗。

 2）            把有呼吸道症状的200头育成猪随机分成二个试验组. 对试验动物的要求为：体重≥15公斤，最高体温≥40.3℃，4种临床症状指标积分≥3，临床症状积分根据表1来评定。

    表1：临床症状标准积分

症状

分数

呼吸困难

0 = 无 (呼吸正常)

1 = 轻度(无张口呼吸，轻微的肋骨移位和腹式呼吸)

2 = 中度(无张口呼吸，明显的肋骨移位和腹式呼吸)

3 = 重度（张口呼吸，明显的肋骨移位和腹式呼吸)

咳嗽 (个体)

0 = 无

1 = 轻度/中度 (刺激后会出现)

2 = 重度 (自发性)

 

流鼻液

0 = 无

1 = 有

 

 

 精神沉郁

0 = 无

1 = 轻度/中度

2 = 重度

 

 

3） 本试验90头猪来自1场（46头分到FFC组；44头分到DAN组），110头来自2场（55头分到FFC组；55头分到DAN 组）。

 4） 转入到育成舍的猪体重是根据年龄和生长曲线来计算的。生长曲线是由该场的历史数据绘制而成的。根据体重数据应用计算机，将猪分成三个生长范围（高、中、低）。因而可以估计出仔猪的日平均体重。在试验开始时（0天），来自1场的猪为42.39公斤（标准差为4.87）, 2场的猪为42.53公斤（标准差为4.74）.

 5） 健康状况差的、有伴发疾病的，或试验前7天内使用过抗生素的猪，将不用作试验猪。

3. 治疗：

FFC组在第0天和第2天，共肌肉注射2次，剂量为15毫克/公斤体重； DAN组连续3天（0，1，2），共肌肉注射3次，剂量为1.25毫克/公斤体重. 不允许使用其他的抗生素和/或类固醇和非类固醇抗炎药。

４. 血清学分析：

为了阐明主要呼吸道病原如何在两个场的育成舍的传播，从每组进入育成舍的仔猪中各选20头分别采取2个血样。采样时间分别在断奶时（T0）和断奶后35天（T1）。这20头猪都是随机选出，都进行2次采样。根据血样分析来判定是否存在如下病原抗体：猪流感病毒（H3N2，H1N1，H2N1）、伪狂犬病毒（g E）、猪呼吸繁殖综合症病毒、肺炎霉形体和胸膜肺炎放线杆菌。

５. 临床检查：

从0到9天，对所有的猪进行临床检查，根据表1的标准对各项症状进行判分。在第0天，还要测定肛温。此外，还要注意任何注射部位的副反应或系统反应。

６.尸体剖检

对死亡的试验猪只进行全面的眼观病理变化检查。将肺脏贮存于 －10℃条件下，送往实验室做细菌学培养，用Kirby-Bauer技术测抗生素敏感性，同时进行分离检测与呼吸道病有关的病毒（猪流感病毒、圆环2型病毒、PRRS病毒、伪狂犬病毒）。 对于疑似霉形体损伤的病例，需在实验室做免疫荧光试验以证明。

７.治疗效果的评估：

在第4天（治疗结束期）和第9天（观测结束期）时判定治疗效果。 判定治疗成功的标准为：

1） 无呼吸困难（0分）；

2）没有或轻微咳嗽（0或1分）；

 3） 不流鼻液（0分）；     

4）无或中度精神沉郁（0或1分）。

总分为以上四项之总和。与0天相比，总分减少至少2分，才算治疗成功。

８.统计分析：

　所得数据用8.2版本的S.A.S系统进行处理。两组的成功率数据用卡方检验进行对比，同时应用Exact Rank Sum 检验进行个体临床症状积分的比较和总临床积分的对比。最后，由于呼吸道病死亡的组间差异，用Kaplan-Meier’s曲线进行评估。 结   果：

图表1和图表2所示血清学测试结果；

 

          图表1：1场育成猪的针对主要呼吸道病原的抗体水平 图表2：2场育成猪的针对呼吸道病原的抗体水平 FFC组在0天的平均肛温为40.68℃(场1：40.63;场2：40.71)，DAN组为40.57℃（场1：40.51；场2：40.62）。0天的总临床病变积分FFC组为3.63（场1：3.36；场2：3.65）。 试验过程中，FFC组中有3头猪死于呼吸道病；DAN组有5头死于呼吸道病。表格2列出肺病变评估，细菌学测试和病毒学测试结果。

                表2：试验中死亡猪肺的细菌学、病毒学测试和病理学检测结果

 

猪号

场/组

病理学

细菌学测试结果

敏感的抗生素*

病毒学测试

结果

免疫荧光法测试霉形体的结果

131

1/FFC

间质性支气管性肺炎, 慢性胸膜炎, 霉形体样病变

大肠杆菌

未测.

蓝耳病病毒

阳性

186

1/FFC

间质性支气管性肺炎, 慢性心包炎, 霉形体样病变

血清3型链球菌

未测.

阴性

阴性

25

2/FFC

间质性支气管性肺炎, , 霉形体样病变，水肿

支气管败血型波氏杆菌

amo+acl, ceq, cet, enr, ffc, flu, mar, tet, tri+sul

圆环病毒2型,

蓝耳病病毒

阴性

30

2/DAN

间质性支气管性肺炎, 胸膜炎, 霉形体样病变，脓肿

链球菌

amo, amo+acl, ceq, cet, ffc, spt, spr, tia, til

圆环病毒2型,

蓝耳病病毒

阴性

33

2/DAN

支气管性肺炎,  霉形体样病变

链球菌.

amo, amo+acl, ceq, cet, ffc, lin, spt, spr, tia, til, tim, tri+sul

圆环病毒2型,

蓝耳病病毒，猪流感病毒（H1N1）

阴性

47

2/DAN

间质性支气管性肺炎, 胸膜炎,

链球菌

amp, ceq, col, ffc, mar, pen,  spt, spr, tfc, tim

圆环病毒2型,

 

阴性

 

 

 

大肠杆菌

未测

 

 

94

2/DAN

脓肿性支气管性肺炎, 胸膜炎

变形菌.

未测

圆环病毒2型,

蓝耳病病毒

未测

105

2/DAN

间质性支气管性肺炎

变形菌.

未测

蓝耳病病毒

阳性

 

 

*注释：amo=amoxicillin（阿莫西林）,amo+acl=amoxicillin（阿莫西林）+clavuanic acid（克拉维酸）,amp=ampicillin（氨苄西林）,ceq=cefquinome,cet=ceftiofur,col=colistin（多粘菌素）,enr=enrofloxicin（蒽诺沙星）,ffc=florfenicol（纽弗罗）,flu=flumequin（氟甲喹）,lin=lincomycin（林可霉素）,mar=marbofloxacin,pen=penicillin（青霉素）,spt=spectinomycin（壮观霉素）,spr=spiramycin（螺旋霉素）,tet=tetracycline（土霉素）,tfc=thiamfenicol（甲砜霉素）,tia=tiamulin（支原净）,til=tylosin（泰乐菌素）,tim=tilmicosin（替米考星）,tri+sul=trimethoprim（三甲氧苄啶）+sulfonamides（磺胺）

 

与0天对比，总临床积分减少量列于图表3；FFC组在第4天和第9天减少的较多（P=0.00137和0.00002）.

 

                                   图表3 总临床积分减少量（2个场的综合数据）

“呼吸困难”这项，FFC组减少的也较多（在第4天P=0.01389；在第9天P=0.00159）结果列于图表4。

  图表4：“呼吸困难”症状的临床积分（2个场的综合数据） 图表5、6、7为两个试验组和两个试验场的第4天和第9天的成功率。FFC组在第4天，2场的差异显著（P=000096），在第9天，两个场差异均显著（P=000255场1；P=000539场2）。在两个试验中，1场的成功率显著低于2场。在1场第4天的治疗组间的差异不显著，可能由于“治疗成功”的数量少的原因。

图表5、6、7                                   

 

                              图表5：第4天和第9天的综合成功率

　图表6：第4天和第9天1场的成功率

图表7：第4天和第9天2场的成功率

FFC组中有7头猪出现暂时性的肛周发炎，平均时间为1.7天（范围：1~3天）。在两个组均未出现其他的副反应和注射部位的局部反应。

       讨论和结论

          本临床研究是在两个育成猪场进行的，试验中的血清学测试和病猪肺的检验都证明两个场存在猪呼吸道病病原。虽然在2场分离到H1N1猪流感病毒，但是在T1时，没有血清学阳性比率增加。这个例外的数据是由1头在采血样前3天死亡的猪身上分离到的病毒来的。由于病毒因素的存在，以及第1试验场的环境条件和管理状况的不良，对两个抗生素治疗效果都产生了负面影响。然而，在第4天和第9天，在两个试验场，纽弗罗都显示出比丹诺氟沙星更好的效果。尽管条件不同，试验结果仍是有效的和可重复的。          本试验还说明: 纽弗罗在田间条件下对引起猪呼吸道病的病原菌有较强的抑制和杀灭作用，表现出良好的临床治疗效果。

 

上海办事处：                              北京办事处：
上海市长乐路989号世纪商贸广场3707室        北京市建国门外大街甲24号东海中心1608室
Tel: 021-54075575                          Tel: 010-65155930
Fax: 021-54075576                          Fax:010-65155745