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【非洲猪瘟疫苗】非洲猪瘟疫苗研究的有关知识
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概述: 前几天某媒体发表一条新闻,大意是国外某公司研制了非洲猪瘟疫苗即将上市,引起养猪业内惊叹和轰动。我上网查阅原文,截图如下:正确译文是:美国康涅狄格大学的非洲猪瘟疫苗研究专利,该研究构建了弱毒株,又用亲本…
正文:

前几天某媒体发表一条新闻,大意是国外某公司研制了非洲猪瘟疫苗即将上市,引起养猪业内惊叹和轰动。我上网查阅原文,截图如下:

正确译文是:美国康涅狄格大学的非洲猪瘟疫苗研究专利,该研究构建了弱毒株,又用亲本毒株攻毒,有一定的保护效果。美国农业部对此进行了公示,准备授予硕腾使用该专利。

报道的译文错了十万八千里!……无语我的判断非常清晰明确:短期内不可能有非洲猪瘟疫苗!

给予四大原因:

1、该病不产生中和抗体;

2、病毒的毒力抗原蛋白非常多且非常容易突变,免疫难于都兼顾;

3、病毒的基因组很大,抗免疫因子多、免疫逃逸路径很多。

4、国外投入大量财力和几十年时间也没研制出“实用”的疫苗:保护70%以上且安全不排毒。

因此,近期内没有疫苗,奉劝各位养猪同行丢掉非洲猪瘟疫苗的幻想:切实搞好生物安全和扑杀!使用非洲猪瘟“勉强型/行”疫苗之日,就是猪业噩梦开始之时。

非洲猪瘟疫苗的研制“……也许是开始的结束。”

    

ASF-在非洲的故事

 “非洲猪瘟席卷俄罗斯”及其他国家

非洲猪瘟病毒

•    非洲猪瘟病毒科的唯一成员

•    大型二十面体病毒

•    线性双链DNA基因组185-193kbp(157~168个基因)

•    细胞胞质中的复制

•    只有DNA虫媒病毒感染并存在于软蜱和猪科家族成员中。

非洲猪瘟

•    高致死率(100%)到亚临床

•    水肿腹水出血

•    所有家猪易感

•    单核吞噬系统中的毒力复制和传播

长期潜伏感染ASFV在疾病传播中的作用?

•    在100%的感染动物中建立

•    单核细胞/巨噬细胞、骨髓、扁桃体滑液中检测到的ASFV DNA

•    潜伏期PBML或组织中未检测到感染性病毒

•    病毒复活?

猪宿主中的罕见事件?猪蜱周期的生物学意义

非洲猪瘟疫苗的研制

v  无疫苗可用

v  猪存活病毒同源病毒株的保护性免疫

v  交叉保护免疫难以实现

v  没有明确的免疫相关保护

v  负责保护的病毒抗原未定义

v  毒株变异和变异性未知

v  非流行地区的疫苗必须与控制和根除计划兼容

ASF-同源保护性免疫

v 存活感染的猪对同源病毒株的保护性免疫
-  以没有临床症状和缺失/延迟/减少病毒血症为特征
-  理解为反映猪对病毒复制的早期控制
-  体液免疫和细胞免疫应答对保护作用显得尤为重要。            

v 未建立明确的免疫相关保护

异种病毒的交叉保护免疫不常见

什么是异源病毒?交叉保护的边界并不总是清晰的-远距离的病毒可能会保护,可能不会有明显的密切相关的病毒

作为疫苗的减毒ASF病毒(LAVs)

减毒活疫苗的合理设计

病毒毒力/寄主范围基因

包括50%的病毒基因-大部分未知功能

组织趋势

附着蛋白

细胞凋亡抑制剂

其他组织特异性因子

免疫逃避

体液应答抑制剂

干扰素功能的干扰

细胞因子/趋化因子的抑制

MHC功能的调制

CTL和NK功能的调制

减毒ASF病毒(LAVs)作为疫苗的

• 毒力和寄主范围基因已被鉴定和特征分析

• 基因缺失病毒在猪/蜱中的减毒作用

• 工程化的ASF 减毒活疫苗对同种病毒感染的保护

• 异源毒株的保护?

• 安全和病毒持续性问题依然存在

• 剩余的挑战:
  - 识别在不同的ASFV遗传背景中发挥作用的衰减突变
  - 在不损害保护性病毒免疫原性的前提下最大限度地提高安全性

• 持续的感染?

ASF亚单位疫苗的研制

考虑事项:

v  复合病毒-多种病毒蛋白

v  负责保护性免疫的病毒抗原未定义ASFV - p30, p54, p72, p22, CD2v有联系?       
- 问题:毒株毒力,免疫/病毒感染程序

v  毒株变异和变异性未知

ASF保护性免疫存在血液吸附抑制血清型特异性吗?

v  存在血吸附抑制(HAI)血清群的ASFV大于8种

v  ASFV交叉保护性免疫可能是血清学特异性的

观察到的同一个血清组ASFV的交叉保护

•    ASFV SSPS、CD2V和C型凝集素是必要的,但不足以用于对ASFV的同源保护。

       -代表重要的保护性抗原-应进一步评估和针对疫苗的设计/开发。

•   对额外的ASFV SSPS的免疫应答对于实现猪的完全保护是必要的
  - 需要进一步的工作来识别它们。

ASFV毒株变异-什么是异源毒株?

•  ASF保护性免疫是血吸附抑制特异性的吗?

       - 进一步的工作需要确定交叉保护性免疫的强健性、遗传和抗原界限

针对地方性和非流行性地区的未来疫苗前景疫苗

工程化ASF 减毒活疫苗

v  猪/蜱中的减毒(?)-区域内保护(血型)

v  在流行地区潜在的区域使用——允许疾病控制和减少经济损失——减少对无疾病区域的威胁

亚单位/载体ASF疫苗

v  可能的ASFV保护性抗原的鉴定
   - 可能血清型特异性抗原

v  适合在非流行地区紧急情况下使用的DIVA兼容 

影响疫苗保护效果的因素

关于非洲猪瘟

“现在还没有结束。它甚至不是结束的开始。但这也许是开始的结束。”


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